艾拉司群（Orserdu/elacestrant）：乳腺癌治疗新曙光

　　在乳腺癌治疗领域，艾拉司群(Orserdu/elacestrant)的获批无疑是一项重大突破，为众多患者带来了新的治疗希望。

　　FDA批准新药，口服替代新选择

　　美国食品药品监督管理局(FDA)已正式批准名为elacestrant(商品名：Orserdu)的新药上市。该药专门针对那些经历过至少一次内分泌治疗后疾病仍持续进展的绝经后女性或成年男性晚期或转移性乳腺癌患者。值得一提的是，elacestrant是首个获批的口服选择性雌激素受体降解剂(SERD)。此前，SERD药物氟维司群(fulvestrant)只能通过注射给药，而elacestrant的出现为患者提供了更为便捷的口服替代方案。这一批准主要基于elacestrant在临床试验中对ESR1突变患者展现出的显著疗效，尤其在延长患者无进展生存期方面潜力巨大。

　　艾拉司群作用机制与疗效

　　作用机制

　　Elacestrant是一种作用于特定受体的调节剂，它能够依据剂量水平降低雌激素受体α(ERα/ESR1)的数量。通过阻断雌二醇依赖的基因表达，有效控制肿瘤细胞的增殖。作为SERD，它通过降低ERα水平，精准阻断雌激素驱动的肿瘤细胞生长过程，为治疗ER+乳腺癌开辟了新路径。并且，其疗效与剂量成正比，可有效减少ERα/ESR1的活性，抑制肿瘤进一步发展。

　　临床试验数据亮眼

　　EMERALD是一项随机、开放标签的III期临床试验，旨在评估Elacestrant与标准内分泌治疗(SOC)在ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性。该试验共招募478名患者，这些患者此前接受过1 - 2线内分泌治疗，且接受过CDK4/6抑制剂预处理。患者被随机分配至Elacestrant 400 mg每天一次口服组或SOC(芳香酶抑制剂或氟维司群)治疗组。

　　研究主要终点为所有患者的无进展生存期(PFS)以及可检测到ESR1突变患者群体的PFS。结果显示，在所有患者中，Elacestrant组中位PFS为3.8个月，SOC组为1.9个月;在ESR1突变患者中，Elacestrant组中位PFS达8.6个月，SOC组仅1.9个月。这充分表明Elacestrant在ESR1突变患者中能显著延长PFS。

　　在安全性方面，接受Elacestrant治疗的患者中，3/4级治疗相关不良事件发生率为7.2%，SOC组为3.1%;因不良事件导致治疗中断的比例，Elacestrant组为3.4%，SOC组为0.9%;任何级别恶心发生率，Elacestrant组为35.0%，SOC组为18.8%(3/4级分别为2.5%和0.9%)。在先前接受过至少12个月ET + CDK4/6i治疗的患者中，Elacestrant与SOC相比，同样能带来临床上有意义的PFS改善，其中位PFS分别为8.6个月和1.9个月。由此可见，Elacestrant是首个在III期试验中证明与SOC相比，在整体人群和ESR1突变患者中显著改善PFS且安全性可控的口服选择性ER降解剂。

　　艾拉司群基本信息

　　名称与规格

　　艾拉司群通用名称为elacestrant，商品名称为ORSERDU，中文名称为艾拉司群，全部名称还包括依拉司群、ORSERDU、elacestrant。该药由Stemline医疗公司生产，规格有345毫克和86毫克(片剂)两种。

　　工作原理

　　ESR1基因会产生雌激素受体，该受体接收雌激素信号，促使癌症生长。据估计，高达40%的晚期或转移性雌激素受体阳性HER2阴性乳腺癌存在ESR1突变。Orserdu通过作用于细胞上的雌激素受体，阻断雌激素对激素受体阳性乳腺癌细胞的影响。当Orserdu占据受体后，雌激素无法附着在癌细胞上，癌细胞也就接收不到生长和繁殖的信号。此外，Orserdu还会改变雌激素受体的形状，使其无法正常工作。

　　适应症

　　艾拉司群主要用于治疗既往至少接受过一线内分泌治疗后疾病进展，且伴有ESR1突变的雌激素受体(ER)阳性、人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性和成年男性。

　　用法用量

　　患者选择

　　根据血浆标本中是否存在ESR1突变，使用FDA批准的检测方法，筛选出ER阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌患者接受艾拉司群治疗。

　　建议用量

　　艾拉司群的推荐剂量为345毫克，随食物口服，每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者需每天大约在同一时间服药，与食物同服可减少恶心和呕吐。服用时需整片吞下，不要咀嚼、挤压或裂开药片，切勿服用破损、破裂或已损坏的药片。若某一剂量漏服6小时以上或出现呕吐，则跳过该剂量，次日按常规时间服用下一剂量。

　　不良反应

　　严重副作用

　　Orserdu可能引发严重副作用，如血液中脂肪(脂质)水平增加(高胆固醇血症和高甘油三酯血症)。医生会在患者接受Orserdu治疗前和期间进行血液检测，以监测血脂水平。

　　常见副作用

　　Orserdu最常见的副作用包括肌肉和关节(肌肉骨骼)疼痛、肾功能异常、恶心、食欲下降、胆固醇和甘油三酯水平增加、腹泻、头痛、肝功能异常、便秘、疲劳、胃部(腹部)疼痛、红细胞计数减少、潮热、呕吐、消化不良或胃灼热、血液中的盐(钠)水平降低等。

　　艾拉司群(Orserdu/elacestrant)的出现，为乳腺癌患者带来了新的治疗选择和生存希望。随着临床应用的不断深入，相信它将在乳腺癌治疗领域发挥更大的作用。