奈拉滨(Atriance、Nelzarabine、奈拉宾)说明书全解析：作用、用法、不良反应等

　　奈拉滨(Atriance、Nelzarabine、奈拉宾)是嘌呤核苷类似物抗肿瘤药、阿糖腺苷磷酸化前药，可抑制DNA合成、诱导肿瘤细胞凋亡，用于复发或难治性T-ALL和T-LBL治疗，以下为详细介绍：

　　奈拉宾适应症

　　适用于1岁及以上成人和儿童，经至少2种化疗方案治疗无应答或复发的T-ALL和T-LBL患者。

　　奈拉宾用法用量

　　推荐剂量

　　成人：1500mg/m²，第1、3、5天静脉输注2小时，每21天重复，无需稀释。

　　儿童：650mg/m²，每日静脉输注1小时，连5天，每21天重复，无需稀释。

　　治疗时长：未明确，一般持续至疾病进展、出现不可接受毒性等。

　　剂量调整

　　出现NCI CTCAE 2级及以上神经系统不良反应应停药;其他毒性反应，如血液学毒性，可能需延迟给药。肌酐清除率≥50mL/min不建议调剂量，<50mL/min无足够数据支持。

　　不良反应

　　常见(≥20%)

　　成人：贫血、血小板减少等。

　　儿科：贫血、中性粒细胞减少等。

　　常见神经系统(>10%)

　　成人：嗜睡、头晕等。

　　儿科：头痛、周围神经系统疾病。

　　禁忌症

　　尚不明确。

　　注意事项

　　神经系统不良反应：多数成年患者有神经系统不良反应，严重可致昏迷等。应频繁监测，2级及以上应停药并提供支持护理。

　　血液学不良反应：与白细胞减少等有关，应定期监测全血细胞计数。

　　胚胎-胎儿毒性：孕妇使用可致胎儿伤害，有生殖潜力女性治疗期应避孕。

　　肿瘤溶解综合征：应静脉补液，高尿酸血症风险患者考虑用别嘌醇。

　　疫苗接种：避免给免疫功能低下患者接种活疫苗。

　　驾驶与操作能力：治疗期间及治疗后几天可能出现嗜睡，建议症状消失前不驾驶或从事危险活动。

　　特殊人群用药

　　孕妇：可能对胎儿造成伤害，应告知潜在风险。

　　哺乳期：建议治疗期间不母乳喂养。

　　有生殖潜力者：男性和女性都应采取避孕措施。

　　儿科：1岁及以上儿童安全性和有效性已证实，但无法确定对生长和青春期发育的影响。

　　老年：临床研究未纳入足够数量65岁及以上患者，老年患者选择剂量时应谨慎。

　　肾功能损害：中度或重度肾功能损害患者应密切监测毒性反应。

　　肝功能损害：严重肝功能损害患者应密切监测毒性反应。

　　药物相互作用

　　不建议与腺苷脱氨酶(ADA)抑制剂(如喷司他丁)联合使用。

　　药物过量

　　无已知解毒剂，过量可能导致严重神经毒性等，应提供支持性治疗。

　　药代动力学

　　吸收

　　静脉注射后，血浆阿糖鸟嘌呤(ara-G)的Cmax通常在输注结束时出现，且一般高于奈拉滨的Cmax，多次给药后奈拉滨不会蓄积。

　　分布

　　奈拉滨和ara-G在全身广泛分布，与人体血浆蛋白结合率不高(<25%)。

　　代谢

　　主要经腺苷脱氨酶(ADA)进行O-去甲基化形成ara-G等。

　　排泄

　　奈拉滨和ara-G部分经肾脏排出，从血浆中快速消除。