伊沙佐米用法用量、特殊人群用药、不良反应处理要点总结

　　伊沙佐米(Ixazomib)作为一种口服蛋白酶体抑制剂，在多发性骨髓瘤的治疗中发挥着重要作用。

　　2015 年，伊沙佐米以第三代蛋白酶体抑制剂的身份，获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市。2018 年 4 月，它又得到中国食品药品监督管理总局(CFDA，现国家药品监督管理局 NMPA)的上市批准，同年 11 月被纳入中国国家医保目录。在蛋白酶体抑制剂药物家族里，伊沙佐米与硼替佐米、卡非佐米等同类药物，共同为多发性骨髓瘤患者提供了多样的治疗选择。

　　用法用量

　　伊沙佐米常与其他药物联合用于多发性骨髓瘤的治疗。常见的联合方案是伊沙佐米联合来那度胺和地塞米松，以每 4 周(28 天)为一个治疗周期。在此方案中，伊沙佐米推荐起始剂量为每次 4 毫克，于每个周期的第 1、8 和 15 天服用，即每周期前 3 周的第一天口服一次。伊沙佐米还有 3 毫克和 2.3 毫克规格的胶囊，医生会依据患者年龄、耐受性及副作用等情况调整剂量。对于中度或重度肝肾功能受损患者，初始剂量可能减至 3 毫克。接受透析的患者，通常无需根据透析时间调整伊沙佐米的用药时间。

　　来那度胺推荐起始剂量为每天 25 毫克，连续服用 21 天;地塞米松推荐起始剂量为每次 40 毫克，分别在每个周期的第 1、8、15 和 22 天服用。医生会根据患者具体情况，对来那度胺和地塞米松的剂量进行调整。

　　除了上述联合方案，伊沙佐米也可单独使用或与其他药物组合，以满足不同患者的治疗需求。医生会综合患者健康状况和治疗反应，确定最佳治疗方案。

　　伊沙佐米应在餐前 1 小时以上或餐后 2 小时以上服用，用一杯水送服整粒胶囊，不可压碎、咀嚼或打开。地塞米松应在进餐时服用。同时，要保证伊沙佐米每次给药时间大致相同。

　　若延误或漏服本品，只有当距离下次给药时间大于等于 72 小时，才可补服漏服剂量;若距离下次给药不足 72 小时，则不得补服，也不得服用双倍剂量弥补漏服剂量。若患者服药后呕吐，不应重复服药，下次计划给药时正常服药即可。

　　副作用与相应处理

　　使用伊沙佐米治疗多发性骨髓瘤时，患者可能出现一些常见副作用，如血小板减少、中性粒细胞减少、恶心、呕吐、腹泻、便秘、皮疹、周围神经病变、周围性水肿和背痛等。其中，血小板减少和腹泻较为严重，需重点关注。

　　与硼替佐米相比，伊沙佐米治疗时周围神经病变的发生率较低，这可能使它成为对某些患者更耐受的治疗选择。医生会密切监测患者副作用，必要时调整治疗方案，确保患者安全并获得最佳治疗效果。

　　具体处理措施

　　血小板减少：可能增加出血风险。治疗期间应定期监测血小板计数，出现瘀青或出血及时通知医生。严重减少时，可能需要暂停治疗、调整剂量，部分患者需输注血小板。

　　腹泻：可服用盐酸洛哌丁胺等药物缓解症状，保持充足水分以防脱水。医生会监测电解质水平，必要时进行纠正。症状严重时，可能需要调整治疗方案。

　　便秘：建议患者增加水分和膳食纤维摄入，适当运动促进肠道蠕动。症状严重时应及时就医。

　　恶心和呕吐：可预防性使用止吐药物，严重呕吐时需及时就医进一步治疗。

　　外周神经病变：可能表现为四肢麻木、疼痛等。症状加重时应及时通知医生，可能需要调整剂量或治疗。

　　水肿：通常出现在下肢，可能由药物或其他因素引起。减少盐分摄入有助于缓解，严重时可能需要调整药物剂量。

　　皮疹：虽少数患者出现，但需重视。轻微时可能无需处理，严重时需就医并可能需要调整药物剂量。

　　肝毒性：医生会监测肝功能，中度或重度损害时可能需要减少伊沙佐米剂量。

　　眼病：如视物模糊、眼干等，应及时就医并进行相应治疗。

　　胎儿损伤：伊沙佐米可能对胎儿有害。治疗期间及治疗结束后 90 天内，患者应采取有效避孕措施。

　　特殊人群用药

　　肾功能受损患者

　　对于肾功能受损的多发性骨髓瘤患者，尤其是重度肾损伤(肌酐清除率≥30ml/min)或处于肾病终末期(ESRD)需透析的患者，伊沙佐米的血药浓度可能升高。研究发现，与肾功能正常患者相比，这些患者平均药物暴露量(AUC)增加 39%。因此，建议这些患者使用较低初始剂量，即 3mg。需注意，伊沙佐米不会通过透析清除，给药时无需特别考虑透析时间安排。

　　肝功能不全患者

　　对于中度(总胆红素水平在 1.5 至 3 倍正常上限)或重度(总胆红素水平超过 3 倍正常上限)肝损伤患者，伊沙佐米的药物暴露量也可能增加，平均 AUC 增加 20%。所以，对于这些患者，也建议调整剂量，降低至 3mg。

　　老年患者

　　对于 65 岁以上的老年患者，通常无需因年龄特别调整伊沙佐米剂量。医生会根据患者整体健康状况和药物反应，决定最合适的治疗方案。治疗过程中，医生会密切监测患者肾功能和肝功能，确保药物安全有效使用。