失眠治疗新突破：达利雷生如何破解传统药物困境?

　　失眠治疗新突破：达利雷生如何破解传统药物困境?

　　良好的睡眠是身体健康的基石，然而在现代快节奏生活中，失眠已成为困扰众多成年人的难题。据中国睡眠研究会《2025 年中国睡眠健康调查报告》显示，我国 18 岁及以上人群睡眠困扰率高达 48.5%。失眠不仅影响夜间休息，更会引发日间功能受损，形成恶性循环。随着医学研究的深入，新型促眠药物达利雷生逐渐走进公众视野，成为失眠治疗领域的新希望。

　　失眠的危害：不止于 “睡不着”

　　很多人认为失眠只是 “晚上睡不着”，其实它的影响远不止于此。《中国成人失眠诊断与治疗指南(2023 版)》明确将 “日间功能受损” 列为确诊失眠的必备条件。这意味着，判断一个人是否患有失眠症，不仅要看夜间睡眠情况，还要关注白天的状态。

　　日间功能受损具体表现为白天精神萎靡、嗜睡、疲劳，注意力难以集中，工作效率大幅下降，情绪也容易波动。更严重的是，这些问题可能导致重大事故的发生，比如驾驶时因困倦引发车祸。夜间睡眠不足会导致日间功能受损，而日间的疲劳和焦虑又会进一步加重夜间失眠，形成一个难以打破的恶性循环。长期处于这种状态，还可能引发或加重焦虑症、抑郁症等心理问题，严重降低患者的生活质量。

　　传统失眠药物的局限：难以突破的治疗瓶颈

　　虽然治疗失眠的药物不少，但传统药物存在诸多不足，难以满足临床治疗需求。目前广泛使用的苯二氮䓬受体激动剂，如艾司唑仑、阿普唑仑、右佐匹克隆等，虽然能在一定程度上缓解失眠症状，但也存在明显的局限性。

　　这些传统促眠药物主要通过抑制中枢神经来实现 “强制镇静”，这种作用方式往往会带来一些副作用，比如导致日间困倦、认知功能减退等。而且，一些促眠药物的清除半衰期较长，第二天仍会对人的功能表现产生不良影响，无法很好地解决患者的日间功能受损问题。如何突破这一治疗瓶颈，成为失眠领域亟待解决的难题。

　　食欲素：调节睡眠与觉醒的关键

　　要了解新型药物达利雷生的作用机制，首先需要认识一下食欲素。食欲素是一种神经肽，在人体的多种生理过程中扮演着关键角色，尤其是在进食、睡眠和行为调节方面。

　　食欲素分为食欲素 A(也称为下丘脑分泌素 - 1)和食欲素 B(下丘脑分泌素 - 2)两种。当食欲素与相应的受体结合后，不仅会促进人的食欲，还能使机体从睡眠状态转入觉醒状态，同时对奖赏机制和情绪等生理过程也有调节作用。研究发现，失眠患者在睡眠期间，食欲素的释放会增加，以此来对抗失眠和睡眠剥夺;而当人睡了一个好觉之后，食欲素的这种影响就会变得有限。

　　达利雷生：失眠治疗的新选择

　　独特的作用机制

　　达利雷生是一种新型苯并咪唑衍生物，属于双重食欲素受体拮抗剂。它能够阻断食欲素 A 和食欲素 B 与其受体的结合，从而抑制过度觉醒通路。这种作用方式不会干扰自然睡眠结构，能够帮助患者顺利入睡并维持睡眠，与传统的促眠药物相比具有明显优势。

　　传统促眠药物是通过抑制中枢神经进行 “强制镇静”，而达利雷生则是通过调节食欲素的作用来改善睡眠，因此不会引起传统药物那种典型的副作用，如日间困倦、认知功能减退等。

　　坚实的研究证据

　　2022 年，《柳叶刀》杂志发表了关于达利雷生的研究结果，进一步确认了它能改善失眠患者的睡眠和白天功能。这项研究在 17 个国家的 156 个城市开展，共有 930 名参与者参与了两项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 3 期试验。

　　研究主要评估了在 1 个月和 3 个月时，通过多导睡眠图测量的睡眠潜伏期和睡眠效率相对于基线的变化。结果显示，与安慰剂相比，达利雷生能显著降低睡眠潜伏期和提高睡眠效率，而且不会改变睡眠结构。所有参与者也都反馈，达利雷生能显著缩短入睡时间、延长睡眠时间。

　　首都医科大学宣武医院王玉平教授在接受采访时表示：“中国 Ⅲ 期临床研究结果表明，达利雷生对后半夜睡眠维持的改善尤为显著，且患者清晨嗜睡情况低于安慰剂组，这正是现有药物最难解决的临床痛点。长期用药研究显示，大部分患者使用 12 个月后停药未出现戒断症状或失眠反弹，上市后未观察到成瘾性案例。”

　　权威推荐与认可

　　2024 年，达利雷生获得了《中国成人失眠诊断与治疗指南(2023 版)》的最高级别推荐(A 级证据，I 级推荐)，这充分体现了其在失眠治疗领域的重要地位。同时，达利雷生也是迄今为止唯一获得欧洲药品管理局(EMA)批准、被认可为 “对日间功能有显著影响” 的双重食欲素受体拮抗剂类促眠药物。

　　药代动力学特点

　　达利雷生的达峰时间为 1-2 小时。需要注意的是，食用高脂肪、高热量餐食会使其达峰时间延迟 1.3 小时，并使药物的最大浓度降低 16%，但对总暴露量无影响。该药物的分布容积为 31 升，与血浆蛋白的结合率高达 99.7%。在所有研究中，达利雷生的终末半衰期均为 8 小时。

　　达利雷生在体内广泛代谢，主要通过 CYP3A4 进行代谢，其代谢产物主要通过粪便(57%)和尿液(28%)排泄。而且，达利雷生的药代动力学特性不受年龄、性别、种族、体型或轻度至重度肾功能损害的影响。不过，肝功能损害患者在使用达利雷生时需要特别谨慎，严重肝功能损害的患者不建议使用，中度肝功能损害的患者应减少剂量，并在医生指导下使用。所有患者在用药期间都应密切监测肝功能和不良反应情况。

　　国内上市与研发动态

　　2022 年 11 月，国内的先声药业以 3000 万美金首付款、2000 万美金的里程碑付款和低两位数的销售额许可，获得了瑞士 Idorsia 公司的达利雷生在大中华地区的开发和商业权益。近日，国家药品监督管理局(NMPA)官网公示，达利雷生片正式在我国获得上市批准。在此之前，该药物已在美、英、瑞士等 9 个国家获批。

　　除了达利雷生，国内自主研发的食欲素受体拮抗剂也在积极研发中，其中包括扬子江药业的 YZJ-1139 和东阳光公司的 HEC83518.目前这些药物正在进行临床试验，未来有望为失眠患者提供更多的治疗选择。

　　总之，达利雷生作为一种新型的双重食欲素受体拮抗剂，为失眠患者带来了新的希望。它独特的作用机制、良好的疗效和安全性，以及对日间功能的改善作用，使其在失眠治疗领域具有广阔的应用前景。但需要注意的是，药物的使用应在医生的指导下进行，患者切勿自行用药。