在失眠治疗领域,达利雷生(Daridorexant, Quviviq)作为双重食欲素受体拮抗剂,正以其独特的作用机制和临床优势,为饱受入睡困难与睡眠维持障碍困扰的患者带来新的希望。
该药物通过精准靶向调控人体的睡眠 - 觉醒系统,在改善睡眠质量的同时,也开启了失眠治疗的 “精准化” 时代。
目前,临床上治疗失眠的药物主要有苯二氮䓬类药物、褪黑素受体激动剂、食欲素受体拮抗剂,以及有催眠作用的抗抑郁药物。
尽管苯二氮卓类药物是市场上最常见的安眠药,但长期用易产生成瘾性,且次日残留效应较明显。
达利雷生作为一款 OX1 和 OX2 双食欲素受体拮抗剂,属于第四代抗失眠药。相比传统催眠药,食欲素受体拮抗剂副作用较少,记忆障碍和依赖潜力较小。
研究显示,白天用食欲素激动剂可促清醒,夜间用食欲素受体拮抗剂则能助眠。这是因为人体的睡眠 - 觉醒平衡由食欲素系统精密调控。
食欲素神经元位于下丘脑,其分泌的食欲素 A 和 B 通过激活食欲素受体 OX1R 和 OX2R,维持清醒状态。失眠患者常存在食欲素系统过度活跃,导致入睡困难或夜间频繁觉醒。
达利雷生通过双重阻断 OX1R 和 OX2R,抑制食欲素介导的清醒信号,从而降低觉醒驱动力,帮助患者快速入睡并延长睡眠时间。
在治疗失眠的药物中,达利雷生因其显著的助眠效果而备受瞩目。根据北京大学第六医院岳建林等专家发表在睡眠领域权威期刊《Sleep Medicine Reviews》上的《成人失眠药物疗效和耐受性的比较分析》,达利雷生在帮助人们快速入睡方面展现出了卓越的疗效,相较于其他药物具有显著优势。
这项研究全面评估了多种失眠治疗药物的有效性和耐受性,为临床医生提供了宝贵的循证医学依据。
达利雷生不仅具有出色的助眠效果,而且其优势在于半衰期为 8 小时,患者在夜间获得良好的睡眠质量的同时,几乎不会导致困倦感延续到第二天。
相比之下,苏沃雷生的半衰期约为 12 小时,而莱博雷生(5mg)的半衰期约为 31 小时,后两者可能会使患者在第二天出现嗜睡等延续效应。达利雷生凭借其独特的药代动力学特性,有效避免了这一问题,使其成为更理想的助眠剂。
2024年6月14日盐酸达利雷生片已被纳入《中国成人失眠诊断与治疗指南(2023版)》,作为失眠患者的 I级推荐用药(最优级)。
达利雷生的推荐剂量为睡前30分钟内服用25或50 mg,并且在计划的醒来时间之前至少有7个小时的可用时间。血药浓度约在1~2小时内达到峰值,约8小时内降低一半。
安全性方面,达利雷生最常见的不良反应为次日嗜睡、头晕和头痛,多为轻至中度,随用药时间延长逐渐耐受。
目前达利雷生尚未在国内获批上市,但目前已在美国、英国、瑞士、加拿大等9个国家获批上市,有需要的患者可以到海外购买。