解锁 GIP 新势力：替尔泊肽凭何超越司美格鲁肽

在糖尿病和肥胖症治疗领域，创新药物不断推陈出新，靶向肠促胰岛素系统的多肽类药物逐渐成为研究的焦点。其中，礼来公司的替尔泊肽(Tirzepatide)和诺和诺德的司美格鲁肽(Semaglutide)，因作用靶点机制的不同，引发了学界的热烈讨论。这两款药物，前者作用于 GIP 受体，后者则作用于 GLP - 1 受体，它们背后的科学原理和临床效果究竟有何不同?下面，我们将从靶点机制、疗效数据和专家观点等多个维度展开深入解析。

靶点机制：GIP 与 GLP - 1 的独特作用

GIP(葡萄糖依赖性促胰岛素多肽)和 GLP - 1(胰高血糖素样肽 - 1)同属肠促胰岛素家族。当我们进食后，肠道会分泌这两种物质，它们能刺激胰岛素释放，抑制胰高血糖素的分泌，从而调节血糖水平。不过，它们在生理功能上有着显著的区别。

GLP - 1 在延缓胃排空、增强饱腹感方面效果显著，还能保护胰岛 β 细胞，因此在 2 型糖尿病和肥胖症的治疗中应用广泛。而 GIP，以往人们认为它仅在高血糖时才会促进胰岛素分泌。但近年来的研究发现，GIP 在脂肪代谢过程中扮演着重要角色，甚至可能通过中枢神经系统对食欲进行调控。

替尔泊肽作为全球首个 GIP/GLP - 1 双重受体激动剂，能够同时激活这两类受体。而司美格鲁肽只是单一的 GLP - 1 受体激动剂。这一本质上的差异，或许能解释它们在临床效果上的不同表现。

头对头研究：替尔泊肽减重优势凸显

2022 年，《新英格兰医学杂志》发布的 SURPASS 系列临床试验结果显示，替尔泊肽在降糖和减重方面展现出了突出的效果。在糖化血红蛋白(HbA1c)降幅上，最高剂量 15mg 的替尔泊肽可达 2.4%，明显优于司美格鲁肽的 1.8%。在体重减轻方面，根据 STEP 试验数据，替尔泊肽组平均减重 11.7kg，而司美格鲁肽组仅为 6.2kg。

学者们推测，GIP 受体的激活可能通过双重途径提升治疗效果。一方面，它与 GLP - 1 协同抑制食欲;另一方面，它能调节脂肪细胞的能量消耗。但需要注意的是，GIP 在低血糖时可能产生升糖效应，这需要进行长期监测。

专家观点：靶点选择左右治疗潜力

哈佛医学院内分泌学教授 Sarah Johnson 博士指出：“GIP 曾被看作是一个‘矛盾分子’，但替尔泊肽的成功表明，它与 GLP - 1 的协同效应可能会颠覆传统的治疗模式。” 然而，加州大学糖尿病研究中心主任 Michael Lee 博士也提醒道：“司美格鲁肽单一靶点的特性，使其安全性更易确定。而替尔泊肽作为双重激动剂，其长期风险还需要更多的数据支撑。”

未来展望：个体化治疗成趋势

目前，替尔泊肽已在国内外获批用于 2 型糖尿病和肥胖症的治疗。司美格鲁肽凭借口服剂型，不断扩大其市场份额。业界预测，未来的治疗方案将根据患者的代谢特征选择合适的靶点。胰岛素抵抗明显的患者，可能更适合 GIP/GLP - 1 双靶点药物;而心血管疾病高风险人群，仍可能倾向于 GLP - 1 单靶点药物。

GIP 和 GLP - 1 靶点机制的差异，不仅推动了糖尿病药物的更新换代，也为肥胖症的治疗开辟了新的道路。随着精准医学的发展，靶向多通路的多肽类药物有望成为代谢疾病治疗领域的新方向 。