CROI 2025：必妥维服药减量研究成果发布，新型治疗方案或迎来曙光

近期，HIV i - Base 网站发表了题为《CROI 2025：将 Biktarvy 从每天服用一次减少到每周服用一次、两次或三次》的文章，披露了一项关于必妥维(Biktarvy)服药频率的研究成果。该研究致力于探索将必妥维从每日服用，降至每周三次、两次乃至一次的可行性。

必妥维每周服药一次：引发热议的试点研究

在 CROI 2025 会议上，名为 BETAF - RED 的 2 期、开放标签、随机对照试验引发了热烈讨论。此项研究旨在验证减少必妥维服药频率的可行性，其中最激进的方案是每周仅服药一次。之所以探索这一方向，是因为比克替拉韦、恩曲他滨和 TAF 具备较强的效力，且半衰期较长，理论上支持非每日服药。

研究选取同一中心的 40 名参与者，随机分为四组，每组 10 人，分别为每日服药(OD)组、每周三次(3W：周一 / 周三 / 周五)组、每周两次(2W：周二和周五)组、每周一次(1W：周三)组，研究周期为 48 周。入组者需连续 6 个月每日服用必妥维，且病毒载量检测不到、CD4 计数高于 350 cells/mm³、无耐药史、无乙型或丙型肝炎活动性感染。

结果显示，40 名受试者中 33 人完成研究，7 人提前退出。1W 组有 2 例在第 4 周出现病毒反弹，3W 组有 1 例病毒反弹。好在这些患者均未检测到耐药突变，恢复每日服药后，病毒载量降至检测不到的水平。

药物浓度与病毒控制：微妙的平衡

研究发现，所有减少服药频率的组别，必妥维三种成分的血药浓度(PK 水平)均显著低于每日服药组。3W 和 2W 组的药物浓度总体高于目标水平，但由于缺乏具体目标 PK 水平数据，该结论有待进一步核实。而 1W 组所有药物的血药浓度均未达最佳。

不过，在 12 周和 48 周时，所有组别在超敏感病毒载量、HIV 储存库和炎症指标方面无显著差异，体重、睡眠质量、生活质量、血糖、血脂、肾功能和肝酶水平等健康指标也未出现明显变化。48 周时，OD 组和 3W 组的 CD4/CD8 比值有所提升，但在 12 周和 48 周时，减少服药频率的三个组别在 CD4 和 CD8 细胞计数以及 CD4/CD8 比值方面，与每日服药组相比并无显著差异。

评论与展望：新方案的机遇与挑战

考虑到 PEPFAR 未来资金支持的不确定性，若减少服药频率的方案被证实安全有效，将为资源受限地区优化 HIV 治疗方案开辟新路径。但必须注意，目前全球广泛使用的 TDF / 拉米夫定 / 多替拉韦(TLD)方案与 B/F/TAF 的药代动力学特性可能不同，而本研究并未涉及 TLD 方案。此外，不同地区医疗水平存在差异，HIV 患者的 CD4 和病毒载量检测资源有限，间歇性服药方案可能加大依从性管理的难度。

近年来，越来越多随机对照试验和观察性研究聚焦于减少服药频率策略。法国 2024 年更新的 HIV 治疗指南，已正式纳入基于 Quatuor 研究的间歇性服药方案，允许病毒载量检测不到的患者选择每周服药四到五天。该研究表明，满足 CD4 细胞最低值(nadir)>250 cells/mm³、无耐药史或病毒学失败、未感染慢性乙型肝炎(HBV)等条件的 HIV 患者，减少服药频率不会影响病毒控制，48 周时减少服药频率组与每日服药组的病毒抑制率基本相当。

总体而言，减少 HIV 治疗药物的服药频率是值得深入研究的方向。但在推广新方案前，需全面评估其长期安全性和适用性，患者切勿擅自减少必妥维的服药频率，任何治疗方案的调整，都应在医生的指导下进行。