达拉非尼治疗黑色素瘤的注意事项

在接受达拉非尼治疗时，应及时评估自己的身体状况，并在出现不良反应时及时向医生寻求帮助。

新的原发性恶性肿瘤

在达拉非尼单药治疗的临床试验中，分别有11%和4%的患者出现了皮肤鳞状细胞癌（cuSCC）和角化棘皮瘤。分别有4%和1%的患者出现基底细胞癌和新发原发性黑色素瘤。在达拉非尼联合曲美替尼的临床试验中，2%的患者发生cuSCC（包括角化棘皮瘤）。

因此，在开始使用达拉非尼之前，以及治疗期间，应每2个月进行一次皮肤病学评估，并在停止使用达拉非尼6个月内进行评估。

出血

当达拉非尼与曲美替尼合用时，可能会发生出血事件，包括大出血。在达拉非尼与曲美替尼的临床试验中，17%的患者发生出血事件。服用曲美替尼的达拉非尼患者中有3%发生胃肠道出血。接受达拉非尼和曲美替尼治疗的患者中，有0.6%发生颅内出血。

对于所有4级出血事件和任何未改善的3级出血事件，应永久停止使用达拉非尼。对于3级出血事件，减少达拉非尼的剂量。

心肌症

在达拉非尼与曲美替尼合用的临床试验中，心肌病定义为左室射血分数（LVEF）下降≥ 6%。

在使用曲美替尼开始达拉非尼治疗前，以及开始达拉非尼治疗后一个月，以及治疗期间每隔2至3个月，应通过超声心动图或多门控采集（MUGA）扫描评估LVEF。

葡萄膜炎

在整个临床试验中，接受达拉非尼单药治疗的患者中有1%发生葡萄膜炎，接受达拉非尼联合曲美替尼治疗的患者中有2%发生葡萄膜炎。临床试验中使用的治疗包括类固醇和散瞳滴眼液。

应监测患者葡萄膜炎的视觉体征和症状（例如，视力变化、畏光、眼痛）。如果诊断出虹膜炎，则进行眼科治疗，并继续使用达拉非尼，无需调整剂量。如果严重葡萄膜炎（即虹膜睫状体炎）或轻度或中度葡萄膜炎，且对眼部治疗无反应，则停用达拉非尼，并按临床指示进行治疗。

严重皮肤毒性

在使用曲美替尼的达拉非尼治疗期间，已报告了严重的皮肤不良反应（疤痕），包括Stevens-Johnson综合征（SJS）和具有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS）。

应监测新的或恶化的严重皮肤反应。对于其他皮肤毒性，对于不可耐受或严重的皮肤毒性，应停止使用达拉非尼。对于皮肤毒性改善或在3周内恢复的患者，以较低剂量恢复达拉非尼。如果皮肤毒性在3周内没有改善，则永久停用达拉非尼。

高血糖症

在达拉非尼单药治疗的临床试验中，14%有糖尿病史的患者在接受达拉非尼治疗后需要进一步的降糖治疗。3%的患者发生3级和4级高血糖。在达拉非尼与曲美替尼联合应用的临床试验中，15%曾接受达拉非尼与曲美替尼联合应用的糖尿病患者需要进一步的降糖治疗。2%的患者出现3级和4级高血糖。

当既往有糖尿病或高血糖的患者服用达拉非尼时，应在临床适当的情况下监测血糖水平。根据临床需要使用降糖药物。