2023ASCO肾癌研究新进展汇总---靶免联合方案一线首选

1.ASCO肿瘤大会在美召开

2023年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会于6月2日至6日在美国芝加哥以线上线下混合模式举行。ASCO年会是全球规模最大，学术水平最高，最具权威的临床肿瘤学会议之一，汇集众多世界一流肿瘤学专家，分享和探讨当前临床和科研领域的进展。

2.肾癌指南看点满满！

看点1: 晚期肾癌免疫治疗重要研究数据更新

2022年全球肾癌流行病学更新数据显示，亚洲肾癌患者最多，占全球接近40%。近年来免疫联合靶向药物用于晚期肾细胞癌 (RCC) 一线治疗的大型临床研究不断迎来新突破，改变了肾癌治疗的格局。NCCN肾癌最新指南根据组织学分层治疗建议，对透明细胞肾细胞癌( CCRCC) 的一线治疗建议也按危险组分层。多种免疫联合靶向治疗方案在所有风险组均为一线首选。

靶免联合治疗方案是否能长期获益?这将体现初始治疗选择的重要性接受靶免联合治疗的患者健康相关生活质量如何?对于患者生活质量及管理具有重要参考价值。另外，近期出现的肾癌新疗法，在靶免联合的基础上补充CBM588 (活菌产品)，能否增强靶免联合的疗效?

2023ASCO关于晚期RCC的多项研究正好可回答以上问题，值得期待。

相关摘要列举如下：

（1）摘要LBA 4501

KEYNOTE-426研究: 帕博利珠单抗联合阿昔替尼vs舒尼替尼一线治疗晚期CCRCC的5年随访数据分析

Pembrolizumab plus axitinib versussunitinib as first-line therapy foradvanced clear cell renal cell carcinoma5-year analysis of KEYNOTE-426

KEYNOTE-426是一项全球、非盲、开放标签、3期研究，旨在评估帕博利珠单抗联合阿昔替尼vs舒尼替尼一线治疗晚期CCRCC的疗效和安全性。

（2）摘要4502

CLEAR/KN-581研究:仑伐替尼联合帕博利珠单抗 vs 舒尼替尼治疗晚期RCC的4年0S数据Final prespecified overall survival (0S)analysis of CLEAR: 4-year follow-up oflenvatinib plus pembrolizumab (L+P) vssunitinib(S) in patients (pts) with(aRCC)advanced renal cell carcinomaCLEAR/KN-581是一项旨在探索仑伐替尼联合帕博利珠单抗一线治疗晚期肾细胞癌 (aRCC) 的3期研究。

（3）摘要LBA 4500

CONTACT-03研究:阿替利珠单抗联合卡博替尼vs 卡博替尼治疗免疫经治的转移性RCCEfficacy and safety of atezolizumab pluscabozantinib vs cabozantinib alone afterprogression with prior immune checkpointinhibitor (lCl) treatment in metastaticrenal cell carcinoma (RCC) : Primary PFSanalysis from the phase 3, randomizedopen-label CONTACT-03 studyCONTACT-03是一项随机、开放标签的III期研究，旨在评估相较于卡博替尼单药，阿替利珠单抗联合卡博替尼治疗局部晚期或转移性透明细胞或非透明细胞 (仅乳头状或未分类) RCC患者的有效性与安全性。该研究共纳入了522例患者，主要终点包括PFS和os。

（4）摘要4527

CheckMate 9ER研究:纳武利尤单抗联合卡博考尼vs舒尼替尼治疗晚期肾细胞癌不同风险组是者的健康相关生活质量 (HRQOL)Health-related quality of life (HRQoL)risk-based patient subgroups withadvanced renal cell cancer (aRCC) treatecwith nivolumab plus cabozantinib(NIVO+CABO) vs sunitinib (SUN) in theCheckMate 9ER trialCheckMate-9ER是一项全球多中心、开放标签随机对照的川期临床试验，纳入先前未经治疗的晚期或转移性肾透明细胞癌患者，按1:1比例随机分配，分别接受纳武利尤单抗 (240mg.Q2W) 联合卡博替尼 (40mg，QD) 治疗或舒尼替尼 (50mg,QD，服药4周后休息2周) 治疗，直至疾病进展或不可接受的毒性。研究的主要终点为盲化独立评审委员会 (BICR) 评估的PFS，次要终点包括0S、ORR和安全性等。

（5）摘要5056

CBM588联合卡博替尼+纳武利尤单抗治疗转移性RCC

Effect of CBM588 in combination withcabozantinib plus nivolumab for patients(pts) with metastatic renal cell(mRCC) : A randomized clinicalcarcinomatrial本研究旨在探讨补充CMB588 (一种含有丁酸梭菌的活菌产品)是否可以增强卡博替尼联合纳武利尤单抗对转移性RCC的疗效。

看点2: HIF-2 a 抑制剂等创新治疗在晚期CCRCC进展

VHL作为重要的肿瘤抑制基因，最早是在VHL综合征患者中发现突变。VHL蛋白的失活可异常激活缺氧诱导因子 (HIF) 的表达，并在癌细胞内积聚并激活血管形成，刺激良性和恶性肿瘤的生长。HIF通路的发现荣获2019年诺贝尔生理学或医学奖。Belzutifan是一种新型口服HIF-2 a抑制剂，阻断细胞生长、增殖以及阻止异常血管形成。Belzutifan在多项研究中显示出治疗RCC的巨大潜力，并且已经联合免疫治疗挺入辅助治疗领域。靶免联合是晚期RCC的一线治疗选择，但出现耐药后，可选择的治疗方案仍然有限。

2023ASCO上将会更新多项belzutifan的研究相信随着研究的深入，能够为RCC治疗带来更多启示。

相关摘要列举如下:

（1）摘要2008

LITESPARK-004: HIF-2 a 抑制剂belzutifan治疗VHL相关肿瘤的2期研究

LITESPARK-004: Belzutifan treatment forvon Hippel-Lindau(VHL) disease-(CNS)associated central nervous systemhemangioblastomas(HBs) in the phase 2LITESPARK-004 study

LITESPARK-004是一项探索belzutifan治疗VHL相关RCC的疗效与安全性的2期研究。

（2）摘要4553

KEYMAKER-U03B研究: belzutifan 联合仑伐替尼治疗 PD-1/L1 和 VEGF 抑制剂经治的晚期肾透明细胞癌 (CCRCC) 的1/2期研究B5队列初步结果

Belzutifan plus lenvatinib for patients(pts) with advanced clear cell renal cell(ccRCC) after progression on acarcinomaPD-1/L1 and VEGF inhibitor: Preliminaryresults of arm B5 of the phase 1/2KEYMAKER-U03B studyKEYMAKER-U03B是一项探索belzutifan+仑伐替尼治疗晚期经治的CcRCC的1/2期研究。

（3）摘要TPS4603

LITESPARK-024: belzutifan 士 palbociclib治疗晚期RCC的随机1/2期研究

LITESPARK-024: Randomized phase 1/2 studyof belzutifan with or without palbociclibfor treatment of advanced renal cell(RCC)carcinomaLITESPARK-024是一项探索belzutifan+/-palbociclib治疗晚期RCC的1/2期研究。

看点3: nccRCC治疗进展数据公布

相比较于透明细胞癌 (CCRCC)，非透明细胞癌(nccRCC) 不仅具有多个病理亚型，而且无论病因起源、生物学特征，nccRCC都不同于ccRCC。因此，对于nccRCC的治疗，是否能遵循晚期CCRCC的治疗手段，例如抗血管靶向治疗和免疫治疗?依然需要更多的证据。EAU和NCCN指南中，针对nccRCC的建议也只是基于一些小型的2期试验及观察性研究结果。免疫治疗正处于nccRCC评估的早期阶段，对于转移性nccRCC的药物治疗证据基础有限，其最佳治疗策略尚有争议。

2023ASCO上将会更新多项靶免联合以及比较不司靶向药物对nccRCC的疗效，值得期待。

相关摘要列举如下:

（1）摘要4518

KEYNOTE-B61研究: 帕博利珠单抗联合仑伐替尼一线治疗nccRCC

First-line lenvatinib + pembrolizumabtreatment across non-clear cell renalcell carcinomas: Results of the phase 2KEYNOTE-B61 studyKEYNOTE-B61是一项探索帕博利珠单抗+仑伐替尼一线治疗nccRCC的2期研究。

（2）摘要4537

纳武利尤单抗联合卡博替尼治疗nccRCC的2期试验结果更新

Nivolumab plus cabozantinib in patientswith non-clear cell renal cell carcinomaUpdated results from a phase 2 trial

（3）摘要4596

CABOSUN II研究:卡博替尼 vs舒尼替尼治疗nccRCC的2期、开放性、多中心随机研究CABOSUN Il: Results from a phase 2 open-label, multi-center randomized study ofcabozantinib (CABO) vs. sunitinib (SUN)for non-clear cell renal cell carcinoma(NCCRCC)

该指南还讨论了可用的治疗方案。"还原性肾切除术是其中的一种选择，它已经成为一种标准的治疗方法了。”罗切斯特大学医学中心的Peter J. Van Veldhuizen博士和ASCO指南专家小组的联合主席说：“”我们已经有了多种新的选择和替代方案，我认为对于细胞还原性肾切除术是否仍然可以发挥作用，已经变得有点不清楚了。”

罗切斯特大学医学中心和ASCO指南专家小组的联合主席Peter J. Van Veldhuizen博士（图片来自谷歌）

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