莱博雷生：靶向食欲素，开启失眠治疗新时代

　　在快节奏的现代生活中，失眠如同一个无形的“杀手”，悄然侵蚀着人们的身心健康。“我又失眠了”，这句无奈的感慨，成了无数当代人在深夜里的真实写照。

　　一、当代人的“不眠之困”

　　睡眠，作为人类最基本的生理需求，占据了我们一生三分之一的时间。良好的睡眠，意味着睡得着、睡得好、睡得醒，这对维持身体健康起着至关重要的作用。然而，随着生活节奏的日益加快，夜生活的愈发丰富，再加上药物使用、年龄增长等诸多因素的影响，失眠已成为最为常见的睡眠障碍。

　　据中国睡眠数据报告统计，2025年中国有超过5亿人存在睡眠困扰。失眠带来的负面影响不容小觑，它不仅会降低人们的生活质量，影响工作表现，还与多种疾病的发生风险密切相关。因此，如何有效治疗失眠，成为了一个亟待解决的重要课题。

　　二、莱博雷生：传统安眠药的优质替代品

　　(一)患者福音：从案例看疗效

　　2023年，借助药械通政策，新型失眠药物莱博雷生进入指定医疗机构，为失眠患者带来了新的希望。72岁的退休干部陈伯，长期饱受失眠之苦，每晚在床上辗转反侧，白天则精神萎靡。他尝试了各种治疗方法，但效果都不尽如人意。当医生向他推荐莱博雷生时，陈伯半信半疑地开始尝试。没想到，服药当晚就有了明显效果，一个月后，他的睡眠状况得到了显著改善。莱博雷生让陈伯更快入睡、更少夜醒，体验到了更自然的睡眠。

　　(二)上市历程：全球认可到国内获批

　　莱博雷生最早于2019年12月在美国获批上市，商品名为Dayvigo。2021年，它率先在中国香港和中国台湾上市。今年5月27日，卫材宣布莱博雷生片(lemborexant，商品名：达卫可)获得国家药监局批准，用于治疗失眠症。这是国内首款获批上市的OX1R/OX2R拮抗剂，标志着我国失眠治疗领域迈出了重要一步。

　　三、深度剖析：莱博雷生的作用机制与临床优势

　　(一)作用机制：靶向调控，回归自然睡眠

　　促食欲素系统在睡眠 - 觉醒节律中扮演着重要角色。它通过从下丘脑向皮质和多种促进觉醒的神经递质(组胺、乙酰胆碱、多巴胺、5 - 羟色胺和去甲肾上腺素)核的投射，来促进和维持觉醒。促食欲素由下丘脑外侧区合成，分为促食欲素A和促食欲素B。

　　莱博雷生通过竞争性结合两种食欲素受体亚型(OX1R和OX2R)，抑制食欲素神经传递，从而调节睡眠 - 觉醒节律。它对OX2R具有更强的抑制作用，能够抑制快速眼动(REM)睡眠和非快速眼动(NREM)睡眠驱动，实现更快的睡眠开始和更好的睡眠维持。与传统药物不同，莱博雷生靶向调控食欲素通路，抑制过度觉醒信号，让大脑从“战斗模式”转变为“休息模式”，使睡眠节律更接近自然状态。

　　(二)临床优势：多维度展现卓越性能

　　独特靶点：莱博雷生可选择性阻断食欲素受体，而非广泛抑制中枢神经系统，这使得它的作用更加精准，减少了不必要的副作用。

　　起效迅速：这可能与莱博雷生和促食欲素受体结合、解离速度更快有关，能让患者更快地进入睡眠状态。

　　维持睡眠连续性：它可以延长总睡眠时间，让患者拥有更完整的睡眠过程。

　　滥用风险低：停药后大部分患者不会出现反跳性失眠、戒断症状或依赖性。相比之下，目前常用的苯二氮卓类镇静催眠药(如艾司唑仑等)和非苯二氮卓类镇静催眠药(如唑吡坦等)存在耐药性、药物依赖性、反弹性失眠等问题。

　　临床应用广泛：莱博雷生可用于失眠伴OSA(阻塞性睡眠呼吸暂停)、COPD(慢性阻塞性肺疾病)，失眠伴焦虑抑郁，失眠伴夜尿症等多种情况，为不同病因导致的失眠患者提供了治疗选择。

　　四、用药指南：明确禁忌、适用人群与用法用量

　　(一)禁忌证：严格规避风险

　　莱博雷生禁用于发作性睡病患者，因为这类患者的生理特点与药物作用机制可能存在冲突，使用后可能会加重病情。

　　(二)适用人群：聚焦失眠成年患者

　　莱博雷生主要适用于失眠成年患者，为他们提供有效的治疗手段，改善睡眠质量。

　　(三)用法用量：个体化调整，确保安全有效

　　常规服用：患者应睡前空腹服用莱博雷生，成人失眠的治疗剂量为2.5 - 10mg/日。初始剂量不应超过5mg/日，医生会根据患者的反应和耐受性进行个体化剂量调整，最大推荐剂量为10mg/日。

　　药物转换：当减少或停用苯二氮䓬受体激动剂类镇静催眠药时，转换为莱博雷生可选用直接替换或交叉递减法。而且莱博雷生在停药或转换时相对安全，不需要特别的减量措施。

　　五、特殊人群用药：谨慎对待，保障安全

　　(一)肝功能不全患者：剂量调整有讲究

　　严重肝功能不全患者(Child - Pugh C级)不建议使用莱博雷生，轻中度肝功能不全患者最大推荐剂量为5mg，每晚不超过一次，以减少药物对肝脏的负担。

　　(二)肾功能不全患者：无需调整剂量

　　轻度、中度及重度肾功能不全患者无需调整莱博雷生的剂量，这为肾功能受损的失眠患者提供了便利。

　　(三)其他特殊人群：慎用为主

　　<18岁患者慎用莱博雷生，目前尚无广泛使用的临床数据支持其安全性和有效性。妊娠期、哺乳期妇女也应慎用，因为药物可能会对胎儿或婴儿产生潜在影响。

　　六、安全性监测与管理：防范风险，确保用药安全

　　(一)常见不良反应：发生率低，可管理

　　莱博雷生常见的不良反应是嗜睡、疲劳、头痛、头晕，但发生率较低。服药次日出现嗜睡是莱博雷生最常见的不良反应，通常出现在用药最初几天，且其发生率随着剂量的增加而增加。建议患者养成良好的作息习惯，睡前避免饮用含咖啡因的茶和饮料，确保有足够的睡眠时间(至少7小时)。

　　(二)严重不良反应：及时停药，避免危害

　　莱博雷生严重不良反应偶见睡眠麻痹、入睡前幻觉和猝倒样症状，还可能出现复杂的睡眠行为，包括梦游、梦驾等。一旦出现复杂的睡眠行为，应立即停药，并及时就医。

　　(三)日常注意事项：规避风险，保障安全

　　出现日间嗜睡、头晕时，患者应避免驾驶、从事高空作业或操作危险机械设备，以免发生意外。使用莱博雷生期间应避免饮酒，因为酒精会增加莱博雷生暴露量，增加认知损害的风险。同时，莱博雷生应避免与中到强度CYP3A4诱导剂或抑制剂(包括西柚汁)合用。与CYP3A4弱抑制剂合用时，莱博雷生最大剂量不能超过5mg/日，每晚不超过1次。还需注意莱博雷生对CYP2B6底物(如安非他酮)的可能影响。

　　莱博雷生在改善老年人睡眠问题方面具有显著效果，且次日残留效应较小，耐受性良好，有望成为老年人失眠治疗的合适选择，为失眠患者带来更加优质、安全的睡眠体验。