重大进展！阿维鲁单抗成晚期尿路上皮癌一线维持治疗推荐方案，显著延长生存期且安全性佳

　　在癌症治疗领域，晚期尿路上皮癌的治疗方案始终是科研人员聚焦的重点。JAVELIN Bladder 100试验的探索性分析，为这类患者的治疗带来了全新且关键的依据，尤其针对阿维鲁单抗(简称B药)作为一线维持治疗的效果展开了深入评估。

　　阿维鲁单抗联合治疗对生存期的显著改善

　　2025年泌尿生殖系统癌症研讨会上公布的数据显示，3期JAVELIN Bladder 100试验表明，对于晚期尿路上皮癌患者，无论是否患有糖尿病，采用阿维鲁单抗联合最佳支持治疗作为一线维持治疗，相较于单纯使用最佳支持治疗(BSC)，在延长总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)方面优势显著。

　　在糖尿病患者亚组中，接受阿维鲁单抗联合最佳支持治疗的55例患者，中位总生存期达20.8个月，而仅接受最佳支持治疗的患者为14.5个月。2年总生存率分别为44.5%和34.1%，3年总生存率分别为33.1%和20.3%。对于无糖尿病的患者，阿维鲁单抗联合最佳支持治疗的中位总生存期为24.7个月，仅接受最佳支持治疗的患者为15.8个月。2年总生存率分别为50.7%和39.4%，3年总生存率分别为36.6%和31.9%。

　　无进展生存期方面，两个患者亚组同样得到延长。糖尿病患者中，阿维鲁单抗联合最佳支持治疗的中位无进展生存期为5.6个月，仅接受最佳支持治疗的患者为2个月。2年无进展生存率分别为18.5%和9.2%，3年无进展生存率分别为13.5%和5.5%。无糖尿病的患者中，阿维鲁单抗联合最佳支持治疗的中位无进展生存期为5.4个月，仅接受最佳支持治疗的患者为2.1个月。2年无进展生存率分别为24.3%和6.5%，3年无进展生存率分别为16.3%和5.3%。

　　研究主要作者希尔帕·古普塔博士指出，这些结果充分显示，对于一线铂类化疗后病情无进展的晚期尿路上皮癌患者，阿维鲁单抗一线维持治疗具有长期的疗效获益，且安全性稳定。

　　JAVELIN Bladder 100试验的背景与设计

　　JAVELIN Bladder 100试验招募了不可切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，这些患者在接受4至6个周期的一线铂类化疗后病情未出现进展。患者被随机分配至阿维鲁单抗联合最佳支持治疗组或单纯最佳支持治疗组。此次探索性分析重点评估了随机分组时有或无糖尿病记录的患者亚组的长期疗效和安全性结果。

　　截至2021年6月4日数据截止时，患者至少随访了两年。结果显示，与单纯最佳支持治疗组相比，阿维鲁单抗联合最佳支持治疗组的中位总生存期显著延长，分别为23.8个月和15.0个月。阿维鲁单抗组的中位无进展生存期为5.5个月，而单纯最佳支持治疗组为2.1个月，这充分表明阿维鲁单抗维持治疗在此情况下具有明显的临床获益。同时，研究还证实了阿维鲁单抗维持治疗的长期安全性，患者在整个治疗过程中健康相关生活质量得以维持。基于这一系列成果，阿维鲁单抗一线维持治疗被纳入更新后的国际指南，成为晚期尿路上皮癌患者的推荐治疗方案。

　　此外，该研究还关注到糖尿病的影响。糖尿病是膀胱癌的一个已知风险因素，且在老年人中更为常见。此前研究表明，糖尿病可能与某些癌症中免疫治疗疗效降低有关，但关于尿路上皮癌的相关数据有限。因此，开展此项事后探索性分析，旨在评估随机分组时有或无糖尿病的患者亚组的治疗结果。

　　事后分析的基线患者特征

　　研究依据糖尿病状态评估了基线人口统计学和疾病特征，两个治疗组的中位随访时间至少为38个月。

　　在糖尿病患者中，阿维鲁单抗联合最佳支持治疗组患者的中位年龄为70岁(范围51 - 86岁)，单纯最佳支持治疗组为72岁(范围57 - 89岁)。无糖尿病的患者中，阿维鲁单抗组的中位年龄为68岁(范围37 - 90岁)，单纯最佳支持治疗组为69岁(范围32 - 85岁)。在两个糖尿病亚组中，大多数患者为男性，糖尿病组中阿维鲁单抗联合最佳支持治疗组和单纯最佳支持治疗组分别为87.3%和91.5%，非糖尿病组中分别为73.9%和75.9%。

　　患者来源方面，大多数来自欧洲，来自北美、亚洲和大洋洲的患者比例较小。在糖尿病亚组中，阿维鲁单抗组52.7%的患者和最佳支持治疗组32.2%的患者为PD - L1阳性。在无糖尿病的患者中，阿维鲁单抗组和最佳支持治疗组PD - L1阳性患者分别为54.2%和51.5%。

　　副作用情况分析

　　在副作用方面，阿维鲁单抗联合最佳支持治疗组中，糖尿病患者中有24.1%(13例)、无糖尿病患者中有18.6%(54例)报告了3级或更严重的治疗相关副作用(TRSE)。最常见的3级或更严重的治疗相关副作用为脂肪酶升高、淀粉酶升高和贫血。在单纯最佳支持治疗组中，两个亚组均有1.7%的患者出现任何级别的治疗相关副作用。

　　接受阿维鲁单抗治疗的患者中，糖尿病患者有37.0%、无糖尿病患者有29.3%出现严重副作用(SE)。其中，分别有9.3%和10.3%被归类为严重治疗相关副作用。在单纯最佳支持治疗组中，糖尿病患者有23.7%、无糖尿病患者有20.3%出现严重副作用，且未报告严重治疗相关副作用。

　　因治疗相关副作用而停用阿维鲁单抗的情况，在糖尿病患者中占11.1%，在无糖尿病患者中占14.8%，其中分别有9.3%和12.1%的病例直接归因于治疗相关副作用。导致死亡的治疗相关副作用较为少见，在阿维鲁单抗组中，糖尿病患者有1.9%、无糖尿病患者有2.1%出现此类情况。

　　接受阿维鲁单抗治疗的患者中，糖尿病患者有31.5%(17例)、无糖尿病患者有32.4%(94例)出现免疫相关副作用(irSE)，而单纯最佳支持治疗组患者中这一比例分别为3.4%和1.4%。

　　阿维鲁单抗联合最佳支持治疗组中，任何级别的最常见治疗相关副作用包括瘙痒(糖尿病组和非糖尿病组分别为11.1%和15.5%)、甲状腺功能减退(7.4%和11.7%)、疲劳(5.6%和11.7%)和乏力(9.3%和10.7%)。胃肠道相关治疗相关副作用，如腹泻(7.4%和11.0%)和恶心(9.3%和6.9%)，也较为常见。

　　JAVELIN Bladder 100试验的探索性分析为晚期尿路上皮癌患者的治疗提供了全面且关键的信息。阿维鲁单抗联合最佳支持治疗作为一线维持治疗方案，在延长患者生存期和保障安全性方面展现出积极效果，为临床治疗提供了有力的参考依据。