阿维单抗：独具双重抗肿瘤优势的PD-L1抑制剂，肺癌治疗新希望

　　在癌症治疗领域，新型药物不断涌现，为患者带来更多生存希望。阿维单抗(Avelumab)便是其中备受瞩目的存在，它是一种针对程序性细胞死亡受体 - 配体 1(programmed death-Ligand -1，PD-L1)的人源性单克隆抗体，更是目前唯一具备强“抗体依赖、细胞介导的细胞毒作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC)”活性的PD-L1抗体。

　　阿维单抗的独特作用机制

　　阿维单抗具有双重抗肿瘤效应，实现了“攻”与“守”的完美结合。一方面，它能发挥PD-L1抑制剂的作用，解除免疫系统受到的抑制，让T细胞重新恢复抗肿瘤活性，主动向癌细胞发起攻击;另一方面，凭借ADCC作用，它可以引导自然杀伤细胞(natural killer cell，NK，这是一种重要的免疫细胞)对癌细胞进行精准杀伤，从多个角度对抗肿瘤。

　　阿维单抗治疗肺癌的临床研究进展

　　早期获批与肺癌研究起步

　　阿维单抗最早于2017年3月获得美国食品药品管理局(Food and Drug Administration，FDA)的审批，用于治疗转移性Merkel细胞癌(一种较为罕见的皮肤癌)。在肺癌治疗领域，阿维单抗的研究虽尚处于起步阶段，但已取得了一些令人振奋的成果。

　　JAVELIN研究：疗效与安全性的初步验证

　　一项代号为JAVELIN(编号：NCT01772004)的Ⅰb期研究，聚焦于肿瘤进展或对铂类耐药的转移或复发性非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)患者。研究结果显示，约一半的患者在使用阿维单抗后，癌症得到了有效控制。其中，12%的患者获得了明确的客观缓解，38%的患者病情保持稳定。

　　在安全性方面，最常见的治疗相关不良事件为疲劳、输液相关不良反应和恶心。严重不良反应发生率为13%，其中最常见的是输液反应和脂肪酶升高。这项研究首次证实了阿维单抗在铂类耐药或进展性NSCLC治疗中，具有良好的疗效和安全性，为其在肺癌领域的进一步研究奠定了坚实基础。

　　阿维单抗治疗肺癌备受期待的原因

　　同类药物的成功先例

　　作为第四个获批的PD - 1/PD - L1抑制剂类药物，阿维单抗治疗肺癌的疗效一直备受关注。在它之前上市的3种PD - 1/PD - L1抑制剂(纳武单抗、派姆单抗、阿特珠单抗)，均凭借出色的临床效果获批用于NSCLC的治疗。由于它们同属一个药物家族，阿维单抗很可能也具备治疗肺癌的潜力。

　　独特的ADCC活性优势

　　阿维单抗是唯一具有强ADCC活性的PD - L1抗体，这一特性使其不仅能打破癌细胞的免疫逃逸机制，还能“指挥”NK细胞对癌细胞发起攻击。临床前研究已初步验证了这一理论假设，因此研究者期待阿维单抗在临床研究中能展现出比其他PD - 1/PD - L1抑制剂更强的抗癌活性。目前，JAVELIN研究已初步证实了阿维单抗的第一点潜力，而对于其与其他药物的疗效对比，虽然尚无相关研究，但相信未来会有研究对其进行评估。

　　广泛的患者适用性

　　值得一提的是，在JAVELIN研究中，所有患者并未根据PD - L1是否阳性进行区分，这意味着该研究结果适用于所有NSCLC患者，为更多患者带来了治疗希望。

　　阿维单抗的未来展望

　　JAVELIN研究已初步提示阿维单抗在铂类耐药或进展性NSCLC中具有不错的疗效和安全性。目前，已有两项针对NSCLC的研究推进到了临床Ⅲ期，还有更多研究正在积极开展。随着更多数据的积累，阿维单抗有望获得在肺癌治疗领域的广泛应用许可，为肺癌患者带来新的治疗选择和生存曙光。