注射用伏欣奇拜单抗

【药品名称】

通用名称：注射用伏欣奇拜单抗

商品名称：金蓓欣

英文名称：Firsekibart for Injection

汉语拼音：Zhusheyong Fuxinqibai Dankang

成分

本品活性成份： 伏欣奇拜单抗(抗白介素-1β全人源单克隆抗体)

辅料：组氨酸、盐酸组氨酸、蔗糖、聚山梨酯 80(I)、盐酸

【性状】

本品外观为白色或灰白色的疏松体，加入注射用水，复溶后应为无色或淡色澄明液体，可带乳光。

【规格】

200 mg/瓶。

【禁忌】

对本品活性成份或任何辅料过敏者禁用。

女性妊娠期间慎用或禁用本品(参见【孕妇及哺乳期妇女用药】以及【药理毒理】)。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

本品无用于妊娠和哺乳期人群的数据。动物生殖毒性研究证实本品可透过胎盘屏障(参见【药理毒理】)，因此，妊娠及哺乳期患者慎用或禁用。

【儿童用药】

18岁以下患者的疗效和安全性尚未确立。

【老年用药】

老年(>65岁)和年轻患者之间未报告总体安全性或有效性差异，但老年患者数据有限。

【药物相互作用】

本品未开展正式的药物间相互作用的研究。

体外试验数据表明，在2.00~200μg/mL浓度范围内，本品能够调控白介素1β 对人原代肝细胞的 CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4的抑制作用。这对治疗指数窄、需进行个体化剂量调整的CYP450底物可能有临床相关性，使用这类药物治疗的患者在开始本品治疗时，应对其药效和/或药物浓度进行治疗监测，并进行个体化剂量调整。

【药物过量】

临床试验中尚未报道过药物过量的病例。若出现药物过量，建议监测患者是否有任何不良反应的症状和体征，并立即采取适当的对症治疗。

【临床药理】

作用机制

参见【药理毒理】相关内容。

药代动力学

吸收：痛风性关节炎患者单次皮下注射本品后，本品吸收缓慢，中位达峰时间 Tmx在 141~166 小时之间。在 50~200 mg 剂量范围内，本品的体内暴露量随着剂量的递增而增加，具有线性药代动力学趋势。

分布：本品分布呈现一房室模型特征，在痛风性关节炎患者中平均表观分布容积在 8.0-12.1L之间。群体药代动力学分析显示本品表观分布容积约为8.4L,表明本品主要分布在血管系统中。

消除：本品呈线性消除特征，平均半衰期在25.5~308天之间，在痛风性关节炎患者中平均清除率在9.228~11.501mLh之间。群体药代动力学分析显示本品清除率约为 9.04 mL/h。

特殊人群

肝功能不全

群体药代动力学分析未发现轻度肝功能不全对本品全身暴露有临床意义的影响。

肾功能不全

群体药代动力学分析木发现轻度和中度肾功能不全对本品全身暴露自临床意义的影响。

其他特殊人群

群体药代动力学分析未发现年龄、性别、肥胖(BMI>28kg/m?)对本品全身暴露有临床意义的影响，无需根据上述协变量调整剂量。

遗传药理学

尚无关于本品遗传药理学相关的临床试验数据。

【临床试验】

在一项对非甾体类抗炎药和/或秋水仙碱禁忌、不耐受或缺乏疗效的，反复发生急性痛风发作的患者(过去12个月内发作>2次)中开展的随机、双盲双拟、阳性对照、多中心的Ш期临床研究中，通过分析给药后 72 小时靶关节的疼痛视觉模拟评分(VAS)较基线的变化和给药后12周内首次复发时间双终点证实了本品治疗痛风性关节炎的有效性。

该研究分为24周的双盲治疗期和24周的开放治疗期。在双盲治疗期间，共有156例患者至少接受了一次200mg本品皮下注射，156例患者至少接受了-次1mL复方倍他米松注射液肌肉注射(其中1例患者给药后无任何疗效评价)。患者既往急性痛风发作次数平均为36.2次，超过90%的患者有伴随疾病，包括高脂血症(43.1%)、高血压(43.1%)、肝脂肪变性(25.1%)、肾结石(18.6%)、高甘油三酯血症(16.7%)。共111例(35.7%)患者在入组时有稳定的降尿酸治疗。

给药后72小时靶关节的疼痛视觉模拟评分较基线的变化本品给药后72小时可显著改善痛风性关节炎患者的疼痛水平，非劣于复方倍他米松注射液(表2)。

【药理毒理】

药理作用

本品为IgG4/亚型全人源抗白介素-1B(IL-1B)单克隆抗体，可特异性结合。

人I-1B，阻断其与I-1B受体的相互作用，从而阻断I-1B诱导的炎性介质产

笑。

毒理研究

遗传毒性

本品未进行遗传毒性试验。

生殖毒性

大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验中，雄鼠从交配前9周至交配结束，雌鼠从交配前14天至妊娠第7天，每周1次皮下注射本品20、60、200mgg[以AUC 计，暴露量分别相当于人最大临床推荐剂量200mg的8.00、21.95、35.25倍(雄性)和6.32、15.23、23.87倍(雌性)]，对雌雄大鼠生育力和早期胚胎发育未见明显影响。

大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中，大鼠于妊娠第6天至第13天每周1次皮下注射本品 20、40、120mg/kg(以AUC计，暴露量分别相当于人最大临床推荐剂量200mg的1.63、3.90、8.96倍)，120 mg/kg 剂量下对母体动物具有肝脏毒性(可致死亡)，对母体动物和胚胎-胎仔发育的NOAEL分别为40mgkg和120mg/kg.

免胚胎-胎仔发育毒性试验中，兔于妊娠第6天至第18天每6天1次皮下注射本品5、25、125mgkg(以AUC计，暴露量分別相当于人最大临床推荐剂量200mg的 0.35、4.01、29.22倍),25、125mg/kg 剂量下可见胚胎-胎仔发育毒性，表现为早期吸收胎数、着床后天失率升高，125mg/kg组还可见含死胎奸娠免百分率升高。对母体动物和胚胎-胎仔发育的NOAEL分别为125mg/kg和5mg/kg。

大鼠围产期发育毒性试验中，大鼠于妊娠第6天至哺乳期第21天每周1次皮下注射本品20、40、80mgkg(以 AUC计，暴露量分别相当于人最大临床推荐剂量 200mg的1.89、4.09、7.42倍)，80mg/kg剂量下对母体动物具有肝脏毒性(可致死亡)、F,代门齿萌出和空中翻正达标日龄延迟。对母体动物和F代动物的 NOAEL 为40 mg/kg。

致癌性

本品未进行致癌性试验。

【贮藏】

于2~8℃℃避光保存和运输。

【包装】

直接接触药品的包装材料：中硼硅玻璃管制注射剂瓶、冷冻干燥用溴化丁基橡胶塞。

1瓶/盒，内附1枚与注射用伏欣奇拜单抗配套使用的一次性使用药液转移器

【有效期】

18 个月。