中国首个获批！金蓓欣（伏欣奇拜单抗）上市，半年内可降低痛风复发风险达87%

　　近日，国家药品监督管理局(NMPA)在其官方网站发布公告，宣布由金赛药业自主研发的1类创新药物——金蓓欣(通用名：伏欣奇拜单抗)已正式获得上市批准。该药物专为那些对非甾体类抗炎药和/或秋水仙碱存在禁忌、不耐受或疗效不佳，以及不适合反复使用类固醇激素的成人痛风性关节炎急性发作患者设计。金蓓欣凭借其“长期控制、快速强效、安全可靠”的三大临床优势，有望成为中国自身免疫疾病治疗领域的领军产品，满足巨大的市场需求，为痛风患者提供坚实的健康保障。

　　痛风，被誉为“疼痛之王”，其危害不容小觑。据《2021年中国高尿酸及痛风趋势白皮书》数据显示，中国高尿酸血症患者数量已达约1.77亿，而痛风性关节炎(GA)患者更是超过1466万，成为仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病。尽管传统治疗方案在临床上广泛应用，但仍有近半数患者的疼痛等症状未能得到有效缓解，且约60%的患者在一年内会反复发作。特别是在降尿酸治疗的3至6个月期间，约12%至61%的患者会经历痛风反复发作，这不仅影响患者降尿酸治疗的依从性，还可能导致尿酸控制不佳的恶性循环，进而引发关节破坏，甚至累及心脏、肾脏等重要器官。研究还表明，痛风反复发作后60天内，患者发生心梗或卒中的风险可增加89%;30天内发生静脉血栓的风险升高131%;痛风患者患慢性肾脏病(CKD)的风险增加4.61倍，反复发作则风险高达10倍，而合并CKD的痛风患者发展为终末期肾病的风险也上升57%。

　　痛风反复发作的根源在于巨噬细胞中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体的激活，该过程会释放大量白细胞介素1β(IL-1β)，触发炎症级联反应，使患者在痛风急性期和间歇期均处于高炎症水平。持续的炎症会显著增加患者心肾负担，造成长远且严重的健康隐患。因此，长期抗炎治疗是痛风管理的基石。同时，长期抗炎还能减少痛风发作，为降尿酸达标治疗提供有利时机，为靶器官保护带来长期益处。然而，传统药物存在诸多局限性，难以达到预期治疗效果，且不利于痛风患者的长期抗炎治疗。非甾体抗炎药可能引发胃肠道出血、心血管疾病等严重不良反应;秋水仙碱的治疗窗狭窄，使用不当可能导致中毒，长期使用则会造成消化道和肝肾不良反应，严重影响患者生活质量。预计到2030年，我国痛风药物市场规模将达到108亿元，因此，临床迫切需要一种能够长期控制炎症、降低发作频率且更加安全的创新治疗方案。

　　伏欣奇拜单抗通过精准阻断引发痛风炎症的IL-1β来发挥作用。临床数据显示，该药物单次给药后即可迅速起效，6至72小时内镇痛效果与激素相当，6个月内首次复发风险降低87%;且未发现与药物相关的严重不良反应[16]。

　　此次获批基于一项在痛风性关节炎患者中开展的伏欣奇拜单抗Ⅲ期临床试验结果。该多中心、随机、双盲、阳性对照的临床试验共纳入313例痛风急性发作患者，结果显示：

　　主要研究终点方面，72小时疼痛VAS评分改善方面，伏欣奇拜单抗组非劣于复方倍他米松组，两组间差异为-3.32mm (95% CI：-7.56, 0.91)，95%的置信区间上限为0.91mm，小于预设的非劣效界值10mm，非劣效成立。共同主要研究终点方面，单次给药12周内，首次急性痛风复发中位时间，伏欣奇拜单抗组和复方倍他米松组分别为未达到和45天(95%CI：28.00，63.00);伏欣奇拜组相比复方倍他米松组首次复发风险降低90%(HR=0.10，p<0.0001)。

　　次要研究终点方面，给药24周内，伏欣奇拜单抗组相比复方倍他米松组首次复发风险降低87%(HR=0.13，p<0.0001)，85.3%的患者无复发，这一成绩创下了同类药物中的更优纪录，奠定了其在痛风抗炎药物领域的“Best-in-class”潜力地位。

　　在安全性方面，共有159例(51.0%)受试者出现治疗相关不良事件，其中伏欣奇拜单抗组79例(50.6%)，复方倍他米松组80例(51.3%)。伏欣奇拜组未报告治疗相关严重不良事件，而复方倍他米松组则有3例患者报告了此类事件。

　　作为国内首个IL-1β单抗，金蓓欣(伏欣奇拜单抗)的成功获批将迅速填补我国痛风领域长效抗炎精准靶向治疗的空白，为饱受痛风性关节炎反复发作之苦的患者带来福音。

　　除痛风外，研究还显示，IL-1β单抗长期抗炎治疗还能带来心血管、骨关节、呼吸等方面的额外益处，在代谢性疾病和肿瘤领域也展现出巨大的治疗潜力。

　　关于IL-1β靶点：

　　IL-1β是IL-1家族中发挥生物学功能的主要炎性因子。尿酸盐结晶会激活NLRP3炎症小体，促进IL-1β的成熟和分泌，最终导致痛风炎症反应的发生和发展。此外，IL-1β还参与多种免疫炎症性疾病和慢性疾病的致病机制及发病进展，在代谢性疾病和肿瘤发病中也扮演重要角色。

　　伏欣奇拜单抗是一种抗IL-1β全人源单克隆抗体，能够精准阻断IL-1β与其受体的结合，从而阻断炎症级联反应。除了痛风性关节炎外，伏欣奇拜单抗还在积极拓展多个适应症，如全身型幼年特发性关节炎(sJIA)、结缔组织病相关间质性肺病(CTD-ILD)、子宫内膜异位症(EM)等。期待未来它能满足更多临床需求，为广大患者提供全新的治疗选择。

　　关于痛风性关节炎：

　　GA是一种由单钠尿酸盐沉积在关节引起的晶体相关性关节病，近年来发病率逐渐上升且趋向年轻化。GA可分为急性发作期、发作间歇期和慢性痛风性关节炎期。急性发作期的典型表现为关节剧烈疼痛，起病急骤且疼痛进行性加重。对于发作频繁或对NSAIDs和/或秋水仙碱存在禁忌、不耐受及疗效不佳，以及不适合反复使用激素的GA患者，国内目前尚无合适的治疗药物可供选择。伏欣奇拜单抗的上市将为这一长期受疾病困扰的患者群体带来突破性的治疗方案。