Tarlatamab-dlle(塔拉妥单抗、IMDELLTRA)

1.推荐用药

1）静脉输注1小时以上。

2）根据给药方案逐步给予Tarlatamab-dlle（塔拉妥单抗）以降低细胞因子释放综合征的风险。

3）在逐步增加给药计划后，每两周(每两周)服用一次Tarlatamab-dlle（塔拉妥单抗），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

2.管理

合并用药的静脉(IV)导管可用于Tarlatamab-dlle（塔拉妥单抗）输注，为确保通畅，使用0.9%注射用氯化钠冲洗静脉导管3-5分钟。使用输液泵以恒定流速静脉输注重组和稀释的Tarlatamab-dlle（塔拉妥单抗）。泵应可编程、可锁定、非弹性体，并具有报警功能。

推荐剂量方案

阶梯式增量给药方案：FDA批准了1mg剂量的IMDELLTRA用于第一个疗程的阶梯式增量给药方案。这一方案的具体实施细节可能涉及从低剂量开始逐渐增加至目标剂量，以评估患者的耐受性和疗效。

常规使用剂量：对于第一个疗程后期及其他疗程，FDA推荐常规使用10mg的IMDELLTRA。这一剂量在临床试验中表现出良好的疗效，被广泛应用于小细胞肺癌（SCLC）患者的治疗中。

给药频率和方式

给药频率：根据临床试验和FDA的批准信息，IMDELLTRA通常每两周给药一次（Q2W）。这种给药频率有助于维持药物在体内的有效浓度，从而发挥持续的抗肿瘤作用。

给药方式：IMDELLTRA以冻干粉末的形式存在，需要在使用前进行重构和进一步稀释。通过静脉注射的方式给予患者。在给药过程中，需要严格遵守无菌操作原则，并确保给药速度和剂量的准确性。

周期2的给药时间为第一天，剂量为10毫克；周期3的给药时间为第一天，剂量也为10毫克，建议在IMDELLTRA输注后观察患者6-8小时。

“IMDELLTR”循环周期3和4后，剂量为10毫克，建议在IMDELLTRA输注后观察患者3-4小时。

如果患者出现恶心、呕吐或腹泻等不良反应，则需要暂停药物并进行适当处理，建议立即就诊。

静脉注射：250ml静脉注射制剂的输液时间为1小时，输注速率是250毫升/小时。建议在IMDELLTRA输注后观察患者2小时，并且在第5周期和之后，观察时间延长至2小时。

3.第1周期IMDELLTRA给药的推荐合并用药

第1天和第8天，服用IMDELLTRA前1小时内，静脉注射8mg地塞米松(或等效物)。

第1天、第 8天和第15天，IMDELLTRA输注完成后立即在4-5小时内静脉注射1升生理盐水。

4剂量延迟后重新启动IMDELLTRA

如果IMDELLTRA的剂量延迟，请重新开始治疗，并相应地恢复给药计划。

1、细胞因子释放综合征

免疫可引起细胞因子释放综合征（CRS），包括严重或危及生命的反应。

在合并安全人群中，55%接受静脉注射的患者发生CRS，包括34%为1级，19%为2级，1.1%为3级和0.5%为4级。24%接受子宫内膜动脉治疗的患者出现复发性CRS，其中18%为1级，6%为2级。

大多数CRS事件（43%）发生在第一次剂量后，29%的患者在第二次剂量后出现任何级别CRS，9%的患者在第三次或剂量后出现CRS。在第1天、第8天、第15天输液后，分别有16%、4.3%和2.1%的患者发生了≥2级CRS。从最近剂量开始的所有级别CRS发病的中位时间为13.5小时（范围：1至268小时）。从最近剂量的注射到≥2级CRS的中位时间为14.6小时（范围：2至566小时）。

CRS的临床体征和症状包括发热、低血压、疲劳、心动过速、头痛、缺氧、恶心、呕吐。CRS潜在的危及生命的并发症可能包括心功能不全、急性呼吸窘迫综合征、神经毒性、肾衰竭和/或肝衰竭和弥散性血管内凝血（DIC）。

在第1周期给药前后，按照建议的逐步给药用药，并同时给药，以降低CRS的风险。在适当的医疗机构中管理病人，以监测和管理CRS。在给药前，确保患者水分充足。

在子宫内膜治疗期间密切监测患者CRS的体征和症状。在首次出现CRS症状时，立即停止静脉输注，评估患者的住院情况，并根据其严重程度进行支持性治疗。根据严重程度停用或永久停用。如果出现CRS症状，应建议患者就医。

2、ICANS等神经系统毒性

癫痫病可引起严重或危及生命的神经毒性，包括ICANS。在合并安全人群中，47%的患者发生了包括ICANS在内的神经毒性，包括10%的3级患者。最常见的神经毒性反应是头痛（14%）、周围神经病变（7%）、头晕（7%）、失眠（6%）、肌无力（3.7%）、精神错乱（2.1%）、晕厥（1.6%）和神经毒性（1.1%）。

ICANS的发生可以与CRS同时发生，在CRS解决后，或在没有CRS的情况下。ICANS的临床体征和症状可能包括但不限于精神错乱状态、意识水平下降、定向障碍、嗜睡、嗜睡和呼吸早缓。

接受腹腔注射治疗的患者有发生神经系统不良反应和ICANS而导致意识水平下降的风险。建议患者在出现任何神经症状时，避免驾驶和从事危险的职业或活动，如操作重型或潜在危险的机械，直到这些症状消失。

在治疗期间密切监测患者的神经毒性和ICANS的体征和症状。在ICANS的第一个体征时，立即评估患者，并根据严重程度提供支持性治疗。根据严重程度停用或永久停用。

3、细胞减少

水肿可引起细胞减少，包括中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。

监测患者有无细胞减少的体征和症状。在腹腔注射治疗前、每次剂量前和临床需要进行全血计数。根据细胞减少的严重程度，暂时停止，或永久停止注射。

4、传染

可引起严重的感染，包括危及生命和致命的感染。

5.、肝中毒

子宫内膜瘤可引起肝毒性。

6、超敏反应

免疫可引起严重的过敏反应。

7、胚胎胎儿毒性

根据其作用机制，对孕妇服用可能对胎儿造成伤害。告知患者对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在接受药物治疗期间和最后一次注射后2个月内使用有效的避孕措施。