莫博替尼

　　1.开始治疗前推荐评估与检测

　　评估QTc间期和电解质水平(钠、钾、钙、镁)，纠正异常后再开始治疗。

　　2.患者选择

　　需通过FDA批准的检测方法确认EGFR外显子20插入突变。

　　3.推荐剂量

　　160mg口服，每日一次，随餐或空腹服用，每日固定时间服药。

　　整粒吞服，不得打开、咀嚼或溶解胶囊。

　　若漏服超过6小时，跳过该剂量，次日按原时间服药。

　　若服药后呕吐，无需补服，次日按原剂量继续服药。

　　4.不良反应的剂量调整

　　首次剂量降低：120mg每日一次。

　　第二次剂量降低：80mg每日一次。

　　根据不良反应严重程度调整剂量：

　　QTc间期延长：

　　2级(QTc481–500msec)：首次发生暂停用药直至恢复至≤1级或基线后原剂量继续;复发则暂停后降低剂量或永久停药。

　　3级(QTc≥501msec或较基线增加>60msec)：首次发生暂停后降低剂量或永久停药;复发则永久停药。

　　4级(TorsadesdePointes或严重心律失常)：永久停药。

　　间质性肺病(ILD)/肺炎：

　　疑似即暂停，确诊则永久停药。

　　心功能异常：

　　2级射血分数下降：暂停直至恢复至≤1级或基线，2周内恢复可原剂量或降低剂量继续;未恢复则永久停药。

　　≥2级心衰或3-4级射血分数下降：永久停药。

　　腹泻：

　　不可耐受或复发性2-3级：暂停至≤1级后原剂量或降低剂量继续。

　　4级：首次发生暂停后降低剂量;复发则永久停药。

　　淀粉酶/脂肪酶升高：

　　3级无症状：暂停至≤1级后原剂量或降低剂量继续;2周未恢复则永久停药。

　　3级有症状或4级：暂停后降低剂量或永久停药。

　　其他不良反应：参照上述原则调整剂量。

　　5.中度CYP3A抑制剂的剂量调整

　　避免联用。若必须使用，将莫博替尼剂量降低约50%(如160mg→80mg)，并增加QTc监测频率。停药3-5个半衰期后恢复原剂量。

　　6.严重肾功能损害患者的剂量调整

　　严重肾功能损害(eGFR<30mL/min/1.73m²)者剂量降低50%，并增加QTc监测频率。

　　具体您可以阅读莫博替尼完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：莫博替尼的用法用量。

　　常见不良反应(>20%)：腹泻、皮疹、口腔炎、呕吐、食欲下降、甲沟炎、恶心、肌肉骨骼疼痛、皮肤干燥、疲劳、咳嗽、瘙痒、体重减轻。

　　常见3-4级实验室异常(≥2%)：淋巴细胞减少、淀粉酶升高、脂肪酶升高、血钾降低、红细胞减少、肌酐升高、血镁降低、丙氨酸氨基转移酶升高。

　　严重不良反应：QTc延长、ILD/肺炎、心功能异常(包括心衰)、腹泻(可能导致脱水或电解质紊乱)。

　　具体您可以阅读莫博替尼完整副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。

　　1.QTc延长与尖端扭转型室速

　　基线及治疗期间定期监测QTc和电解质。避免联用已知延长QTc的药物及中强效CYP3A抑制剂。根据QTc延长程度调整剂量。

　　2.间质性肺病(ILD)/肺炎

　　监测新发或加重的呼吸道症状(如咳嗽、呼吸困难)。疑似即暂停用药，确诊则永久停药。

　　3.心脏毒性

　　基线及治疗期间监测心功能(包括射血分数)。出现心衰症状(如心悸、气短、胸痛)立即就医。

　　4.腹泻

　　首次出现即开始止泻治疗(如洛哌丁胺)，增加液体和电解质摄入。监测电解质，根据严重程度调整剂量。

　　5.胚胎-胎儿毒性

　　可能致胎儿损害，育龄期患者需采取有效非激素避孕措施。

　　特殊人群用药

　　【孕妇】基于动物数据及作用机制，可能致胎儿损害。无人类数据。建议告知妊娠风险。

　　【哺乳期女性】无母乳中药物数据，建议治疗期间及末次剂量后1周内停止哺乳。

　　【具有生殖潜力的男性和女性】育龄女性需在治疗前确认妊娠状态，使用有效非激素避孕(激素避孕可能失效)。男性需使用有效避孕至末次剂量后1周。可能损害生育能力。

　　【儿童使用】安全性和有效性尚未确立。

　　【老年人使用】≥65岁患者不良反应(69%vs47%)和严重不良反应(64%vs35%)发生率更高，需密切监测。

　　【肾功能损害】严重肾功能损害者需剂量降低50%，并加强QTc监测。轻中度无需调整。

　　【肝功能损害】轻至重度肝功能损害均无需调整剂量。

　　适应症：用于经FDA批准的检测方法确认的EGFR外显子20插入突变阳性、且经铂类化疗后疾病进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

　　适应人群：成年患者，需经基因检测确认突变状态，且既往接受过铂类化疗。

　　1.其他药物对莫博替尼的影响

　　中强效CYP3A抑制剂：避免联用。若需联用中度抑制剂，剂量降低50%并加强QTc监测。

　　中强效CYP3A诱导剂：避免联用，可能降低抗肿瘤活性。

　　2.莫博替尼对其他药物的影响

　　CYP3A底物：可能降低其血药浓度，避免联用激素避孕药或其他治疗窗窄的CYP3A底物。

　　P-gp/BCRP底物：无临床显著影响。

　　3.延长QTc的药物

　　避免联用，若必须使用需加强QTc监测。