格拉吉布（Glasdegib）

格拉斯吉布是一种口服小分子抑制剂，主要抑制Smoothened蛋白质受体Hedgehog信号通道。这一信号通路在多种癌症类型中起着关键作用，包括急性髓性白血病。

药品称呼

通用名：Glasdegib

商品名：Daurismo

全部名称：格拉斯吉布薄膜片，格拉吉布，格拉斯吉布片，Glasdegib，Daurismo

规格

100毫克/片

禁忌

对活性物质或所列的任何赋形剂过敏。

贮藏

常温下保存，避光。

作用机制

Glasdegib是刺猬（Hh）信号转导途径的抑制剂，可与跨膜蛋白Smoothened（SMO）结合，导致胶质瘤相关癌基因（GLI）转录因子活性降低和下游途径信号转导。Hh信号通路是维持白血病干细胞（LSC）群体所必需的，因此，格拉斯德布与SMO结合并抑制SMO可以降低AML细胞中的GLI1水平和AML细胞的白血病起始潜力。Hh途径信号转导也涉及对化学疗法和靶向疗法的抗性。在AML的临床前模型中，与单独使用glasdegib或低剂量阿糖胞苷相比，glasdegib联合低剂量阿糖胞苷抑制了更大的肿瘤大小。但是，该组合的作用机理尚未完全理解。

安全与疗效

在I期和Ib / II期临床试验中，对于不适合化疗的未经治疗的AML患者， glasdegib联合小剂量阿糖胞苷（LDAC）（N=78）与小剂量阿糖胞苷（LDAC）单药治疗（N=38）相比，总生存期（OS）延长（中位OS为8.3个月 vs 4.3个月；风险比[HR]=0.46；95％CI=0.30-0.72；p=0.0002）。此外，接受LDAC单药治疗的患者的完全缓解（CR）率更高。

完整说明书详情：

　　适应症

　　Daurismo与低剂量阿糖胞苷合用，可用于不接受标准诱导化疗的成年患者中新诊断的从头或继发性急性髓细胞性白血病(AML)。

　　用法用量

　　推荐剂量为：100mg的glasdegib每天一次，并与低剂量阿糖胞苷合用。

　　只要患者获得临床益处，就应继续使用glasdegib。

　　延迟或错过剂量的glasdegib如果呕吐剂量，则不应服用替代剂量。

　　患者应等待下一次预定的剂量到期。

　　如果在通常的时间错过或不服药，那么除非患者自计划的服药时间起已超过10个小时，否则应在患者记得时立即服用，在这种情况下，患者不应服药。

　　患者不应同时服用2剂，以弥补错过的剂量。

　　剂量修改根据个人的安全性和耐受性，可能需要调整剂量。

　　如果必须减少剂量，则应将glasdegib的剂量减少至每天口服一次50mg。

　　不良反应

　　推荐剂量为：100mg的glasdegib每天一次，并与低剂量阿糖胞苷合用。

　　只要患者获得临床益处，就应继续使用glasdegib。

　　延迟或错过剂量的glasdegib如果呕吐剂量，则不应服用替代剂量。

　　患者应等待下一次预定的剂量到期。

　　如果在通常的时间错过或不服药，那么除非患者自计划的服药时间起已超过10个小时，否则应在患者记得时立即服用，在这种情况下，患者不应服药。

　　患者不应同时服用2剂，以弥补错过的剂量。

　　剂量修改根据个人的安全性和耐受性，可能需要调整剂量。

　　如果必须减少剂量，则应将glasdegib的剂量减少至每天口服一次50mg。

　　禁忌

　　对活性物质或所列的任何赋形剂过敏。

　　贮存方法

　　储存在20-25°C(68-77°F); 15-30°C(59-86°F)之间允许的短途旅行

　　有效期

　　24个月

　　剂型

　　片剂

　　生产厂家

　　美国辉瑞

　　成分

　　格拉吉布

　　注意事项

　　根据动作机制和动物研究结果，孕妇服用时可导致胎儿死亡或严重的先天性缺陷(见黑匣子警告和怀孕) 报告QTc延长和室性心律失常的发展，包括心室颤动和室性心动过速;先天性长QT综合征，充血性心力衰竭，电解质异常或正在服用已知延长QTc间期的药物的患者建议更频繁的心电图监测(见药物相互作用) 药物相互作用概述 Glasdegib主要由CYP3A代谢 强CYP3A抑制剂 共同给药可能会增加glasdegib血浆浓度并增加QT间期延长的风险 强CYP3A诱导剂 共同给药可降低glasdegib血浆浓度，从而降低疗效 延长QTc 与浓度依赖性QTc延长相关 避免与QTc延长药物共同给药 如果不可避免，监测QTc间期延长的风险增加

　　温馨提示

　　1.如果您发现该药品信息有任何错误，请联系我们修改，我们将热忱感谢您的批评指正!

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