莫洛替尼

　　剂量和给药

　　1、建议用量

　　Ojjaara的推荐剂量为200mg，每日一次。Ojjaara可以和食物一起服用，也可以空腹服用。吞下整片Ojjaara。不要切割、压碎或咀嚼药片。如果错过了一剂Ojjaara，应在第二天服用下一剂。

　　2、 安全监测

　　在开始使用Ojjaara进行治疗之前，根据临床指征在治疗期间定期进行以下血液检查：血小板全血细胞计数(CBC);肝脏功能。

　　3、 用药过量

　　没有已知的Ojjaara过量的解毒剂。如果怀疑用药过量，应监测患者的不良反应或影响的体征或症状，并立即采取适当的支持治疗。进一步的治疗应根据临床指征进行。血液透析预计不会增强Ojjaara的消除。

　　4、 肝损伤的剂量调整

　　严重肝功能损害(Child-Pugh C级)患者的推荐起始剂量为150mg，每日一次口服。轻度或中度肝功能损害的患者不建议调整剂量。

　　不良反应

　　Ojjaara可能会导致严重的副作用，包括：感染风险、血小板和白细胞计数低、肝脏问题、重大心血管事件、血栓症、恶性肿瘤等见[警告和注意事项]

　　最常见的不良反应(两项研究中均≥20%)是血小板减少、出血、细菌感染、疲劳、头晕、腹泻和恶心。

　　储存

　　储存于 20°C 至 25°C(68°F 至 77°F);允许的温度范围为 15°C 至 30°C(59°F 至 86°F)。

　　仅使用原瓶向患者分发。存放在原瓶中以防止受潮。每次打开后请盖紧盖子。不要丢弃干燥剂。

　　警告和注意事项

　　感染风险

　　接受OJJAARA治疗的患者中有 13% 发生严重(包括致命)感染(例如细菌和病毒，包括 COVID-19)。用OJJAARA 治疗患者38%发生感染，无论级别如何。延迟开始OJJAARA治疗，直至活动性感染得到解决。监测接受OJJAARA治疗的患者的感染体征和症状，并立即开始适当的治疗。

　　乙型肝炎再激活

　　据报道，在服用 Janus 激酶 (JAK) 的慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染患者中，乙型肝炎病毒载量(HBV-DNA 滴度)增加，伴有或不伴有丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) 升高抑制剂，包括OJJAARA。OJJAARA对慢性 HBV 感染患者病毒复制的影响尚不清楚。对于 HBV 感染患者，在开始OJJAARA之前检查乙型肝炎血清学。如果 HBsAg 和/或抗 HBc 抗体呈阳性，请考虑咨询肝病专家，了解监测再激活与预防性乙型肝炎治疗。接受OJJAARA治疗的慢性 HBV 感染患者应根据临床乙肝指南治疗和监测慢性乙肝感染。

　　血小板减少症和中性粒细胞减少症

　　OJJAARA可引起血小板减少和中性粒细胞减少。

　　在接受OJJAARA治疗的患者中，20% 观察到新发或恶化的血小板减少症，血小板计数低于 50 × 10 ⁹/L 。接受OJJAARA治疗的患者中有 8% 的基线血小板计数低于 50 × 10 ⁹ /L。

　　用OJJAARA治疗的患者中有 2% 观察到严重中性粒细胞减少症，绝对中性粒细胞计数 (ANC) 低于 0.5 × 10 ⁹ /L 。

　　在开始治疗前以及治疗期间根据临床指示定期评估全血细胞计数 (CBC)，包括血小板和中性粒细胞计数。血小板减少症或中性粒细胞减少症中断给药或减少剂量。

　　肝毒性

　　在临床试验中，接受至少一剂OJJAARA的993名MF患者中，有两名经历了可逆性药物性肝损伤。总体而言，接受OJJAARA治疗的患者分别有23%和24%的患者出现新的或恶化的ALT和AST(所有级别);3级和4级转氨酶升高分别发生在1%和0.5%的患者中。接受OJJAARA治疗的患者中有16%出现新的或恶化的总胆红素升高。所有总胆红素升高均为1-2级。任何级别转氨酶升高的中位时间为2个月，其中75%的病例发生在4个月内。

　　对于患有不受控制的急性或慢性肝病的患者，延迟开始治疗，直到调查出明显的原因并按照临床指示进行治疗。当开始OJJAARA时，参考有肝受损患者剂量。

　　在治疗期间每月监测基线肝脏检查，持续 6 个月，然后根据临床指示定期监测。如果怀疑与治疗相关的ALT、AST或胆红素增加，根据表1修改OJJAARA剂量。

　　主要不良心血管事件(MACE)

　　另一种 JAK 抑制剂会增加类风湿性关节炎患者发生 MACE 的风险，包括心血管死亡、心肌梗死和中风(与使用肿瘤坏死因子 (TNF) 阻滞剂治疗的患者相比)，而 OJJAARA 不适用于此类疾病。

　　在开始或继续使用OJJAARA治疗之前，请考虑对个体患者的益处和风险，特别是当前或既往吸烟者以及有其他心血管危险因素的患者。告知接受OJJAARA治疗的患者严重心血管事件的症状以及发生时应采取的步骤。

　　血栓形成

　　另一种 JAK 抑制剂会增加类风湿关节炎患者血栓形成的风险，包括深静脉血栓、肺栓塞和动脉血栓(与使用 TNF 阻滞剂治疗的患者相比)，而 OJJAARA 不适用于此类疾病。

　　评估有血栓症状的患者并进行适当治疗。

　　恶性肿瘤

　　另一种 JAK 抑制剂会增加类风湿性关节炎患者患淋巴瘤和其他恶性肿瘤的风险，但不包括非黑色素瘤皮肤癌 (NMSC)(与使用 TNF 阻滞剂治疗的患者相比)，而 OJJAARA 不适用于此类疾病。当前或过去吸烟者的风险增加。

　　在开始或继续使用OJJAARA治疗之前，请考虑个体患者的益处和风险，特别是患有已知恶性肿瘤的患者(成功治疗的 NMSC 除外)、患有恶性肿瘤的患者以及当前或过去吸烟的患者。

　　适应症

　　Ojjaara适用于治疗中度或高危骨髓纤维化(MF)，包括成人贫血患者的原发性MF或继发性MF[真性红细胞增多症后(PV)和特发性血小板增多症后(ET)]。

　　药物相互作用

　　OATP1B1/B3抑制剂：与这类药物同时使用会增加莫洛替尼的暴露量，可能增加不良反应的风险。

　　BCRP底物：莫洛替尼可能会增加BCRP底物的暴露量，影响这些药物的安全性和有效性。

　　特殊人群给药

　　怀孕

　　关于孕妇使用OJJAARA的现有数据不足以确定是否存在与药物相关的重大出生缺陷或流产风险。

　　仅当对母亲的预期益处大于对胎儿的潜在风险时，才应在怀孕期间使用OJJAARA。

　　指定人群的主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。

　　在美国普通人群中，临床认可的妊娠中重大出生缺陷和流产的背景风险估计分别为 2% 至 4% 和 15% 至 20%。

　　哺乳期

　　目前还没有关于母乳中是否存在Momelotinib或其代谢物、对母乳喂养儿童的影响或对产奶量的影响的数据。目前尚不清楚OJJAARA是否排泄到人乳中。

　　由于母乳喂养的儿童可能出现严重不良反应，因此患者在OJJAARA治疗期间以及最后一次服用OJJAARA后至少1周内不应母乳喂养。

　　女性和男性的生殖潜力

　　建议未怀孕的具有生育潜力的女性在治疗期间以及最后一次服用OJJAARA后至少1周内使用高效避孕措施。

　　儿童使用

　　OJJAARA在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

　　老年人使用

　　65岁患者与老年患者和年轻患者之间未观察到OJJAARA安全性或有效性的总体差异。

　　肝损伤

　　有严重肝受损(Child-Pugh C)患者OJJAARA的推荐起始剂量是150 mg口服每天1次。对于轻度肝功能损害 (Child-Pugh A) 或中度肝功能损害 (Child-Pugh B) 的患者，不建议调整剂量。

　　Momelotinib被广泛代谢。Momelotinib暴露量随严重肝功能损害而增加 (Child-Pugh C)。在有轻度肝受损(Child-Pugh A)或中度肝受损(Child-Pugh B)受试者中没有观察到Momelotinib暴露的临床显着变化。