喜保宁(氨己烯酸片)

一、给药说明

1.剂量和暴露时间

患者应使用与临床目标相一致的最低剂量和最短的暴露时间，以减少不必要的风险和副作用。喜保宁的给药方案需根据适应症、年龄、体重和剂型进行个性化调整。肾功能受损的患者需要特别注意剂量调整。

2.口服管理

喜保宁可以与食物同服或不同服。口服溶液在给药前应与水混合，并使用校准的测量设备来确保剂量准确。停用时应逐渐减少剂量，避免可能的撤药反应。

二、难治性复杂部分性癫痫

1.成人患者

成人患者的初始剂量为1000毫克/天（500毫克，每日两次）。根据反应情况，可每周增加500毫克，直至达到推荐剂量3000毫克/天（1500毫克，每日两次）。6000毫克/天的剂量并未显示出额外的益处，且不良事件发生率增加。停用时应每周减少500毫克，直至完全停药。

2.儿科患者（2至16岁）

儿科患者的推荐剂量基于患者体重，需分两次服用，体重超过60千克的儿童应按成人剂量服用。如在3个月内未观察到临床益处，应考虑停用，停用时应在三周内每周减少三分之一的剂量。

表:体重10千克至60千克的儿童患者的CPS给药建议††

*分两次服用

†维持剂量基于3000毫克/天成人等效剂量

††体重超过60千克的患者应根据成人的建议服药

三、婴儿痉挛

婴儿的初始剂量为50毫克/千克/天，分两次给药（25毫克/千克，每日两次）。后续剂量可根据需要调整至25至50毫克/千克/天，最多不超过150毫克/千克/天（75毫克/千克，每日两次）。如在2-4周内未观察到临床益处，应考虑停用，停用时应每3-4天减少25至50毫克/千克的剂量。

下表提供了对不同体重的婴儿应单独给药的50毫克/毫升给药溶液的体积。

表:婴儿用药表

四、肾功能损害患者的剂量调整

1.婴儿

目前尚无如何调整肾功能损害婴儿喜保宁剂量的具体信息。

2.2岁及以上的成人及儿童患者

轻度肾功能损害（CLcr > 50至80毫升/分钟）患者的剂量应减少25%，中度肾功能损害（CLcr > 30至50毫升/分钟）患者的剂量应减少50%，严重肾功能损害（CLcr > 10至30毫升/分钟）患者的剂量应减少75%。

3.肌酐清除率（CLcr）的估算

对于不同年龄段的患者，肌酐清除率（CLcr）的估算方法有所不同：

2至<12岁患者使用公式：CLcr (毫升/分钟/1.73平方米) = (K × Ht) / Scr。Ht为身高（厘米），Scr为血清肌酐（mg/dL），K为比例常数（女童<12岁：K=0.55；男孩<12岁：K=0.70）。

12岁或以上的成人及儿童患者：使用公式：CLcr（毫升/分钟）= [140 - 年龄（岁）]×体重（kg）/ [72×血清肌酐（毫克/分升）]（女性患者需乘以0.85）。

五、喜保宁口服溶液的制备和使用

1.制备

将每包500毫克的喜保宁散剂全部倒入干净的杯子中。使用每包10毫升的冷水或室温水将其溶解，最终得到浓度为50毫克/毫升的溶液。使用药房提供的3毫升或10毫升口服注射器来准确量取所需剂量。

2.使用注意事项

果溶液不透明或有颗粒且无色，则不应使用，应丢弃并重新制备。每个单独剂量应立即制备和使用，服用正确剂量后，丢弃溶液中任何未使用的部分。

表:每个剂量所需的喜保宁(氨己烯酸片)包数和水毫升数

喜保宁的用法用量需根据患者的具体情况进行调整，并在专业医生的指导下进行。患者在使用过程中应注意监测可能出现的副作用，并定期进行相关检查以确保治疗效果。

喜保宁主要通过抑制神经递质（如γ-氨基丁酸）的降解或促进其合成来发挥其抗癫痫的作用。这种作用机制在控制癫痫发作的同时，也可能会影响到其他正常的神经传导过程，产生药物副作用。

1.永久性视力丧失

喜保宁可能会导致患者永久性视力丧失。视力下降的风险在使用任何剂量的喜保宁时都存在，且风险随着用药时间和剂量的增加而增加。视力下降可能发生在治疗开始后的任何时间，甚至可能在停药后发生。患者在治疗期间应定期进行眼科检查，以监测视力变化。

2.婴儿磁共振成像(MRI)异常

关于婴儿使用喜保宁后出现磁共振成像(MRI)异常的报道较少，这一副作用可能更多地与婴儿痉挛症本身及其治疗过程相关，而非直接由喜保宁引起。鉴于婴儿群体的特殊性，任何可能影响其发育的副作用都应引起高度重视。

3.神经毒性

喜保宁的神经毒性可能表现为一系列神经症状，如眩晕、疲乏、嗜睡、失眠、共济失调、神经质、注意力涣散等。

4.自杀行为和想法

喜保宁可能会导致患者出现自杀想法或行为的风险增加，在有精神病史的患者中更为常见。

5.停用抗癫痫药物(AEDs)

停用抗癫痫药物（AEDs）本身并非喜保宁的直接副作用，但在调整治疗方案时，需要谨慎考虑停药的风险和时机，突然停药可能会导致癫痫发作加剧或复发。

6.贫血

贫血并非喜保宁的常见副作用，但在个别情况下可能发生。

7.嗜睡和疲劳

嗜睡和疲劳是喜保宁的常见副作用之一，可能会影响患者的日常生活和工作。

8.周围神经病变

周围神经病变并非喜保宁的主要副作用之一，但在长期或大剂量使用时可能出现。这一副作用的发生机制尚不完全清楚，可能与药物对神经系统的直接作用或间接影响有关。

9.体重增加

体重增加是喜保宁的一个常见副作用，尤其是在成人患者中更为显著。平均体重增加量可能因个体差异而异，但这一副作用通常不会导致严重的健康问题。

10.水肿

患者在治疗时可能会出现身体各部位（如眼睑、下肢等）的肿胀。

喜保宁在治疗癫痫的同时也可能会带来一系列副作用。患者在使用过程中应密切关注身体变化，并在医生的指导下进行合理的剂量调整和治疗方案优化。

喜保宁的药物副作用可能会影响患者的日常生活和工作能力，甚至在某些情况下可能对患者造成长期或不可逆的伤害。了解并遵循期注意事项，有助于减少或避免药物副作用的发生。

1、永久性视力丧失

喜保宁是一种用于治疗特定类型癫痫（如难治性复杂部分癫痫发作和婴儿痉挛症）的药物，该药物可能会导致永久性视力丧失。这种风险在成人患者中尤为明显，其中30%或更多的患者可能出现双侧向心性视野收缩，严重时可导致视力残疾。

患者视力丧失的严重程度从轻微到严重不等，严重病例可能出现视力隧道到10度以内的视觉固定。视力丧失可能在开始治疗的数周内或更早发生，也可能在数月或数年后发生，其发作和进展不可预测。婴儿和儿童由于评估其视力的困难性，患者的视力丧失频率和程度特征较差，可能比成人患者具有更严重的功能后果。

患者应定期评估对治疗的反应和持续需求，特别是关注视力变化。基线评估应不迟于开始使用喜保宁后4周进行，治疗期间至少每3个月进行一次视力评估。停止治疗后约3-6个月进行一次评估。患者可以采用视野检查、电生理学（如视网膜电图[ERG]）、视网膜成像（如光学相干断层扫描[OCT]）等方式进行视力检查，具体根据患者情况进行个体化选择。

难治性复杂部分癫痫发作的患者如果在开始治疗后3个月内未观察到实质性的临床益处，则应停用喜保宁。婴儿痉挛症患者如果在2至4周内未观察到显著的临床获益，则应停用。患者在停药后，视力仍有可能恶化。

2、Vigabatrin REMS计划

由于永久性视力丧失的风险，喜保宁只能通过“Vigabatrin REMS计划”获得，该计划包括以下要求：

处方医师：必须参加该计划，同意就视力丧失的风险和定期监测视力的必要性向患者提供咨询，并将任何提示视力丧失的事件报告给Lundbeck。

患者：必须参加该计划。

药房：必须经过认证，并且只能向授权接受喜保宁的患者配药。

3、婴儿磁共振成像(MRI)异常

1）MRI异常现象

在婴儿接受喜保宁(氨己烯酸片)治疗的过程中，观察到了一种特定的MRI信号异常变化，这些变化以T2信号增加和对称模式受限扩散为特征，并主要累及丘脑、基底神经节、脑干和小脑。这种MRI异常变化在回顾性流行病学研究中显示，接受喜保宁治疗的婴儿中发生率为22%，而接受其他治疗的婴儿仅为4%。

2）MRI异常的消退

这些MRI变化在停止治疗后通常会消退，甚至在少数继续接受治疗的患者中也能观察到病变的消退。尽管MRI变化可能消退，但一些婴儿同时出现了运动异常，目前尚未确定这些异常与MRI变化之间的因果关系，也未充分研究这些变化可能导致的长期临床后遗症。

3）动物实验中的神经毒性

在动物实验中，妊娠晚期以及新生儿和幼年发育期间暴露于喜保宁的动物中观察到了神经毒性，包括脑组织病理学和神经行为异常。特别是幼年发育期间暴露的动物，其脑组织病理学变化尤为显著。这些发现虽然不能直接等同于人类婴儿的情况，但提供了关于喜保宁可能潜在影响的线索。

4）年龄差异

在6岁及以下患者中观察到的MRI信号变化的特定模式，在老年儿童和成人患者中并未观察到。在一项针对3岁及以上难治性复杂部分性癫痫发作患者的前瞻性临床试验中，接受喜保宁治疗和安慰剂治疗的患者在MRI信号变化的解剖分布或患病率方面没有显著差异。

4.神经毒性

在尸检和动物实验中，还观察到了一种被称为髓内水肿(IME)的病变，这是脑白质束空泡化的结果，表现为液体积聚和髓鞘外层分离。这种病变在服用喜保宁的成年和幼年动物中均有出现，但在人类婴儿中的具体表现尚需进一步研究。幼年动物在接受喜保宁治疗后还表现出了长期神经行为异常和脑灰质的空泡样改变，这些变化在剂量低于对成年动物产生神经毒性的剂量时即可发生。

5、自杀行为与自杀意念

AEDs的使用会增加患者产生自杀念头或行为的风险。这一风险在服用AEDs治疗任何适应症的患者中都存在。对于接受AEDs治疗的患者，应密切监测其是否出现或加重抑郁症、自杀念头或行为，以及任何情绪或行为的异常变化。

通过对199项AEDs（包括11种不同药物）的安慰剂对照临床试验的汇总分析，发现与安慰剂组相比，AEDs组患者的自杀想法或行为风险约为前者的两倍。在试验中，AEDs治疗组患者自杀行为或意念的估计发生率为0.43%，而安慰剂组为0.24%，每530名接受治疗的患者中，大约会增加1例自杀想法或行为。AEDs治疗组中有4例自杀案例，而安慰剂组没有，但这一数字不足以得出药物对自杀影响的明确结论，样本量较小。