阿那格雷中文说明书：作用功效、如何用药、副作用及对策！

　　在血液疾病的治疗领域，原发性血小板增多症一直是备受关注的难题。而阿那格雷作为治疗该病症的关键药物，在降低血栓风险、改善患者生活质量和生存率方面发挥着重要作用。今天，就让我们深入了解一下阿那格雷，从它的基本信息到用药细节，全方位掌握这一重要药物。

　　一、阿那格雷基本信息

　　阿那格雷，有着多个名称，如盐酸阿那格雷胶囊、安归宁，英文名为 Anagrelide、Agrylin、Xagrid。它主要用于治疗血小板增多症，尤其是原发性血小板增多症。通过降低血小板数量，有效减少血栓形成的风险，进而提升患者的生活品质和生存几率。

　　阿那格雷的发展历程也值得关注。1997 年，它在美国首次获批上市，为当地患者带来了新的治疗希望;2005 年，在中国香港上市，进一步扩大了其应用范围。到了 2024 年 2 月 23 日，国产阿那格雷仿制药在国内正式上市，为国内患者提供了更多选择。不过，目前进口药尚未在国内上市，也未被纳入医保报销范围。

　　二、阿那格雷适应症

　　阿那格雷适用于治疗骨髓增生性肿瘤继发的血小板血症。对于这类患者，它能够有效降低血小板计数升高和血栓形成的风险，同时改善包括血栓出血事件在内的相关症状，为患者的健康保驾护航。

　　三、用法用量

　　(一)起始剂量

　　成年人：建议起始剂量为 0.5mg，每天 4 次;或者 1mg，每天两次。患者可根据自身情况和医生建议选择合适的给药方式。

　　小儿科患者：推荐起始剂量为每天 0.5mg，医生会根据孩子的具体状况进行精准调整。

　　(二)基于血小板反应的剂量滴定

　　持续使用开始剂量至少一个星期，然后根据血小板计数情况进行滴定。目标是减少并保持血小板计数低于 60 万/μL，理想范围在 15 万/μL 和 40 万/μL 之间。需要注意的是，在任何一周内，剂量增加不应超过 0.5mg/天，每次剂量不应超过 10mg/天或 2.5mg。大多数患者在每天 1.5 至 3.0mg 的剂量下能获得适当反应。在滴定期间，要每周监测血小板计数，之后每月或根据必要情况进行监测。

　　(三)肝损伤的剂量改变

　　中度肝功能障碍患者(儿童 Pagg 得分 7 - 9)：应从 0.5mg/天的剂量开始服用阿那格雷，并密切、经常监测心血管事件。如果已经接受了一个星期的阿那格雷治疗，可根据情况增加剂量，但任何一周内增加量不超过 0.5mg/天。

　　严重肝功能损害患者：应避免使用阿那格雷，以免加重肝脏负担，引发不良反应。

　　(四)临床监测

　　阿那格雷治疗过程中，临床监测必不可少。这包括完整的血液计数、肝和肾功能评估，以及电解质检查。为防止血小板减少症的发生，在治疗的第一周要每两天监测血小板计数，此后至少每周监测一次，直到达到维持剂量。通常情况下，在适当剂量下，血小板计数在 7 至 14 天内开始产生反应。在临床试验中，完成反应的时间为 4 至 12 周，即血小板计数达到 100 万/μL。若出现剂量中断或治疗退出的情况，血小板计数的反弹时间因人而异，但通常会在 4 天内开始上升，并在一至两周内恢复到基线水平，甚至可能反弹高于基线值，所以需要经常监测血小板计数。

　　四、不良反应

　　阿那格雷在发挥治疗作用的同时，也可能带来一些不良反应。最常见的不良反应(发病率<5%)包括头痛、心悸、腹泻、乏力、水肿、恶心、腹痛、头晕、疼痛、呼吸困难、咳嗽、气胀、呕吐、发烧、周围水肿、皮疹、胸痛、厌食症、心动过速、不适、感觉异常、背痛、瘙痒、消化不良等。患者在用药期间要密切关注自身身体变化，如有不适及时告知医生。

　　五、禁忌症

　　目前，阿那格雷的禁忌症尚不明确，但这并不意味着可以随意使用。在使用前，一定要向医生详细告知自己的病史、过敏史等信息，以便医生综合判断是否适合使用该药物。

　　六、注意事项

　　(一)心血管毒性

　　心脏病患者使用阿那格雷可能出现心脏病和心室心动过速等情况。因此，在治疗前，所有患者都应进行心血管检查，包括心电图。在治疗期间，要持续监测患者的心血管影响，并根据需要进行评估。

　　对于患有先天性长期 QT 综合征、后天 QTC 延长史、有延长 QTC 间隔的药物使用史以及低钾血症等 QT 间期延长已知危险因素的患者，禁止使用阿那格雷。因为肝损伤会增加药物暴露，可能进一步增加 QTC 延长的风险，所以要密切监测肝功能障碍患者的 QTC 延长和其他心血管不良反应。在开始治疗前，应评估轻度和中度肝损害患者使用阿那格雷的潜在风险和益处，并减轻中度肝损伤患者的用药剂量。

　　阿那格雷作为磷酸二酯酶 3(PDE3)抑制剂，可引起血管扩张、心动过速、心悸和充血性心力衰竭。与安慰剂相比，其他抑制 PDE3 的药物导致了第三 - IV 类充血性心力衰竭患者生存率下降。所以，在心脏病患者中，只有当益处大于风险时才可使用阿那格雷。

　　对于心力衰竭、心律失常或电解质异常的患者，要定期用心电图进行监测，及时发现潜在问题。

　　(二)肺动脉高压

　　使用阿那格雷治疗的患者中有肺动脉高压病例报告。因此，在开始治疗之前和治疗期间，要评估患者潜在心肺疾病的迹象和症状，以便及时发现问题并采取相应措施。

　　(三)出血风险

　　在市场营销后的研究中发现，同时使用阿那格雷和阿司匹林会增加主要出血事件的发生风险。所以，在开始治疗前，要评估同时使用阿司匹林的潜在风险和益处，特别是对于出血风险较高的患者。同时，要密切监测出血病人，包括接受与已知导致出血的其他药物同时治疗的患者，如抗凝剂、pde3 抑制剂、NSAID、抗血小板药物、选择性血清素再吸收抑制剂等。

　　(四)肺毒性

　　间质性肺疾病(包括过敏性肺泡炎、嗜酸性肺炎和间质性肺炎)与使用阿那格雷有关，多数病例伴有逐渐性呼吸困难及肺浸润。开始使用阿那格雷的时间从 1 周到几年不等。如有怀疑，应立即停止使用阿那格雷并进行评估，中断用药后症状可能会得到改善。

　　七、特殊人群用药

　　(一)怀孕

　　从孕妇使用阿那格雷的病例报告来看，尚未发现与药物有关的重大出生缺陷、流产或不利的孕产妇或胎儿结果的风险。但怀孕时血小板血症会对产妇和胎儿的结果产生不良影响，所以孕妇在使用阿那格雷时一定要谨慎，严格遵循医生建议。

　　(二)哺乳

　　目前没有关于母乳中是否含有阿那格雷、对母乳喂养儿童的影响或对牛奶生产影响的资料。为确保婴儿安全，建议患者在治疗期间不要进行母乳喂养，并在最后一次服用后的一周内避免母乳喂养。

　　(三)具有生殖潜能的男女

　　根据动物研究结果，阿那格雷可能会损害女性的生育能力。所以，有生育需求的女性在使用前要与医生充分沟通，权衡利弊。

　　(四)小儿使用

　　对 7 岁及以上的小儿病人进行了安全性和有效性评价，但目前没有 7 岁以下儿童患者的数据。在这些儿童患者中使用阿那格雷的证据主要来自于对成年人的充分和良好控制的研究，以及对 18 名 7 - 16 岁的儿童中 ET 继发性血小板血症患者的额外药物动力学、药效学和安全性数据。与成年患者相比，儿科患者观察到的不良事件类型没有明显趋势或差异。

　　(五)老年人使用

　　在阿那格雷的临床研究的 942 个受试者中，42.1%为 65 岁及以上，14.9%为 75 岁及以上。在这些受试者和较年轻受试者之间没有观察到总体安全性和有效性的差异，其他报告的临床经验也没有发现老年患者和年轻患者之间的反应差异，但无法排除某些老年个体更高的敏感性。所以，老年患者在使用时要更加密切关注身体反应，及时与医生沟通。

　　(六)肝功能损害

　　肝代谢是阿那格雷清除的主要途径，中度肝损伤患者的阿那格雷接触增加 8 倍。在严重肝功能损害的患者中使用阿那格雷尚未被研究，所以应避免使用。在开始治疗前，应评估轻度和中度肝损害患者使用抗病毒药物治疗的潜在风险和益处。

　　八、药物相互作用

　　(一)延长 QT 的药物

　　避免在患者服用可能延长 QT 间隔的药物时使用阿那格雷，这些药物包括但不限于氯奎因、克拉霉素、氟哌啶醇、美沙酮、莫西沙星、胺碘酮、反苯胺胺、普鲁胺酰胺和吡唑等，以免增加心血管不良反应的风险。

　　(二)PADE3 抑制剂

　　阿那格雷本身就是磷酸二酯酶 3(PDE3)抑制剂，应避免与其他具有类似特性的药物同时使用，如促肾上腺素和其他 PDE3 抑制剂，防止药物作用叠加引发不良反应。

　　(三)增加出血风险的阿司匹林和药物

　　单剂量或重复剂量的抗血小板聚集剂和阿司匹林在体外的抗血小板聚集作用比单独服用阿司匹林的效果更大。原发性血小板血症患者同时接受抗聚集治疗(主要是阿司匹林)时，主要出血事件(MHS)发生率较高。所以，在开始治疗前，要评估同时使用阿司匹林和阿司匹林的潜在风险，特别是对于高风险出血患者。同时，要密切监测出血病人，尤其是那些接受与已知导致出血的其他药物同时治疗的患者。

　　(四)CYP450 Interactions

　　CYP1A2 inhibitors：阿那格雷及其活性代谢产物主要由 CYP1A2 代谢。抑制 CYP1A2 的药物如氟伏沙明、环丙沙星能增加阿那格雷的暴露。当同时使用 CYP1A2 抑制剂时，要密切监测患者心血管事件，并相应地滴定剂量。

　　CYP1A2 inducers：CPP1A2 诱导剂可降低阿那格雷的暴露。同时服用 CYP1A2 诱导剂的病人，如奥美拉唑，可能需要对剂量进行滴定，以补偿阿那格雷暴露的减少。

　　CYP1A2 substrates：阿那格雷对 CYP1A2 的抑制活性有限(体外)，但可能会改变伴随的 CYP1A2 基板(如茶碱、氟伏沙明、昂丹西酮)的代谢，使用时要注意药物之间的相互影响。

　　九、药物过量

　　一旦阿那格雷过量，患者可能面临多种风险。低血压是常见风险之一，会导致身体各器官供血不足;窦性心动过速会使心脏负担加重，引起不适;呕吐是常见的胃肠道反应;而且过量服用会导致血小板数量急剧下降，增加出血风险，包括内出血和外出血，严重时可能危及生命。

　　发现阿那格雷过量后，应立即停止给药，防止症状进一步加重。同时，密切监测患者的血小板计数，根据具体症状给予相应的支持性治疗，如补液、纠正电解质失衡、控制心率等。在血小板计数恢复到正常范围后，应根据患者具体情况和医生建议，谨慎考虑是否恢复阿那格雷给药。恢复给药时要从小剂量开始，逐步调整至适当剂量。

　　十、药代动力学

　　(一)剂量相称性

　　在剂量范围为 0.5mg 至 2.5mg 时，阿那格雷表现出剂量相称性。

　　(二)吸收

　　给药后，阿那格雷在胃肠道的吸收率至少为 70%。在速食的受试者中，给药后约 1 小时内血浆浓度达到峰值，能够较快发挥药效。

　　(三)消除

　　阿那格雷及其代谢产物 3 - 羟基阿那格雷会被消除，血浆半衰期分别约 1.5 小时和 2.5 小时。当使用临床剂量治疗时，阿那格雷和 3 - 羟基阿那格雷不会在血浆中积累，减少了药物蓄积中毒的风险。

　　(四)代谢作用

　　阿那格雷主要由 CYP1A2 代谢为活性代谢物 3 - 羟基阿那格雷，随后由 CYP1A2 代谢为非活性代谢物 RL603。给药剂量的 1%以下在尿液中回收，约 3%和 16 - 20%分别回收 3 - 羟基安那格列和 RL603，这有助于了解药物在体内的代谢过程和排泄途径。

　　(五)药物相互作用(补充)

　　阿司匹林：在两项健康受试者的药效学相互作用研究中，单剂量 1mg 阿那格雷和 900mg 阿司匹林(或重复剂量 1mg 阿那格雷每日一次，75mg 阿司匹林每日一次)联合服用，显示出比单独服用阿司匹林更大的体外抗血小板聚集作用。不过，联合服用对出血时间、凝血酶原时间或激活部分凝血酶时间无影响。

　　地高辛或华法林：体内相互作用研究表明，阿那格雷不会影响地高辛或华法林的药动学特性，地高辛或华法林也不会影响阿那格雷的药动学特性，这为联合用药提供了一定的参考依据。

　　阿那格雷作为原发性血小板增多症的重要治疗药物，在用药过程中需要患者和医生密切配合。患者要严格按照医嘱用药，密切关注自身身体变化，及时向医生反馈;医生则要根据患者的具体情况，精准调整用药剂量，确保治疗的安全和有效。希望通过今天的介绍，大家对阿那格雷有了更全面的认识，为战胜疾病增添一份信心。