皮下注射贝林妥欧单抗：R/R B-ALL患者治疗模式或迎变革

　　在血液疾病治疗领域，复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(R/R B-ALL)一直是棘手的难题。不过，贝林妥欧单抗(Blinatumomab)的出现带来了新希望，尤其是皮下注射方式，有望改写此类患者的治疗模式。

　　研究背景

　　此前，基于一项多中心单臂Ⅰ/Ⅱ期试验的剂量递增阶段，确定了双剂量皮下注射贝林妥欧单抗推荐的Ⅱ期剂量。2025年6月15日，发表在《The Lancet Haematology》上的研究，进一步深入探讨了该药物在所有接受推荐剂量治疗患者中的安全性、活性以及药代动力学特征。

　　研究方法

　　此研究对参与剂量递增期、剂量扩展期及药代动力学评估队列的患者数据展开事后分析。这些患者来自11个国家的44家医院，均为18岁及以上的R/R B-ALL患者，骨髓原始细胞≥5%，且东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分≤2。

　　患者接受两种皮下注射方案之一：第1周期第1周每天一次250μg，随后每周三次500μg(250μg/500μg组);或按相同疗程，先500μg随后增至1000μg皮下注射(500μg/1000μg组)。每个治疗周期含4周治疗期与1周治疗间歇期，患者接受2 - 5周期治疗。

　　剂量扩展期主要终点是前两个周期内达到完全缓解(CR)或CR伴不完全血液学恢复(CRi)，此为研究主要结局。数据来自相同剂量水平的所有队列，合并形成两个剂量组，分别总结缓解率、不良事件(AE)发生率和药代动力学特征并比较，缓解率用双侧精确80%置信区间(Clopper - Pearson法)计算。

　　研究结果

　　截至2024年11月28日，共88名患者纳入研究，36名(41%)接受250μg/500μg方案治疗，52名(59%)接受500μg/1000μg方案治疗。

　　患者中，男性55名(63%)，女性33名(38%);白人56名(64%)，亚洲人6名(7%)，黑人或非洲裔美国人3名(3%)，美洲印第安人或阿拉斯加原住民2名(2%)，其他种族20名(23%)。250μg/500μg组36名患者中有27名(75%)、500μg/1000μg组52名患者中有41名(79%)达到CR或CRi。

　　最常见的3 - 4级AE为中性粒细胞减少症(n = 19，22%)、细胞因子释放综合征(CRS;n = 18，20%)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS;n = 15，17%)。88名患者中，70名(80%)发生严重AE，包括CRS(n = 33，38%)、ICANS(n = 20，23%)和神经毒性(n = 6，7%)等，无治疗相关死亡报告。

　　皮下给药后观察到与剂量成比例的药代动力学特征。综合疗效、安全性和药代动力学数据，选择250μg/500μg皮下注射贝林妥欧单抗方案作为推荐的Ⅱ期剂量。

　　研究结论

　　在R/R B-ALL成人患者中，250μg/500μg和500μg/1000μg两种剂量方案的皮下注射贝林妥欧单抗，展现出有前景的初步活性和可控的安全性特征。目前，Ⅱ期试验正在进行，以进一步评估其疗效和缓解持续时间，让我们共同期待能为患者带来更多福音。