抗病毒新机制药马立巴韦（Maribavir）纳入中国优先审评

巨细胞病毒（CMV）

巨细胞病毒（CMV）是目前临床上常见的一种β型疱疹病毒，是移植病人最常见的感染之一，在移植患者中的发病率为16-56%，而在造血干细胞移植病人中则高达30-70%。免疫功能正常的人被巨细胞病毒感染后，一般会出现短暂的发烧，甚至没有任何症状；移植病人（以肾移植为例）感染巨细胞病毒后，常累积全身多种器官，可能表现为发热、肺炎、肝炎、关节疼痛、白细胞减少、脑膜炎、脊髓炎等多种临床症状。之后，巨细胞病毒将以终生潜伏期存在于各种细胞内，并作为再激活的储存库，使携带者更易感染^（1）。现有药物不仅毒副作用大，并且患者已经产生耐药性。马立巴韦（Maribavir）的出现使得对已有药物耐药的患者多了一种新的治疗选择。

中国皮肤病学杂志 巨细胞病毒皮肤感染图片

马立巴韦（Maribavir）简介

马立巴韦（Maribavir）是一种口服的抑制巨细胞病毒pUL97激酶的UL97抑制剂，它能阻止巨细胞病毒的增殖，是抗病毒疗法的新机制。2021年11月23日经FDA批准在美国上市，此前已获得FDA认证的突破性疗法和优先审评资格，值得注意的是，它是美国食品及药物管理局核准的首个、也是唯一一个对传统的抗病毒疗法抵抗的移植后巨细胞病毒感染（有或没有基因型抵抗）的药物^（2），2022年11月，欧洲药监局批准该药于欧洲上市，获批适应症均为用于治疗成人和儿童患者（12岁及以上，体重至少35公斤），移植后的巨细胞病毒（CMV）感染/疾病，这些患者难以用更昔洛韦、盐酸缬更昔洛韦片、西多福韦或膦甲酸治疗（伴或不伴耐药）。

马立巴韦片正面实拍图

虽然马立巴韦暂未在中国上市，但在中国针对治疗巨细胞病毒（CMV）感染或疾病的临床试验已经展开（苏州大学附属第一医院承办，登记号：CTR20201035），且已经被中国国家药监局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗品种，2023年2月17日，被中国国家药监局药品审评中心拟纳入优先审评^（3），这意味着距离它的获批更进一步，希望这种新机制的抗病毒治疗药物能够早日获得批准，让更多的移植后巨细胞病毒感染者受益。

 中国国家药监局药品审评中心（CDE）马立巴韦被纳入优先审评截图

马立巴韦治疗巨细胞感染疗效的试验

马立巴韦获批于一项多中心、随机、开放标签、活性对照的3期优势试验（NCT02931539），试验中，研究者指定治疗药物（IAT）（更昔洛韦、盐酸缬更昔洛韦片、西多福韦或膦甲酸）为一组，352例使用更昔洛韦、盐酸缬更昔洛韦片、西多福韦或膦甲酸治疗无效的巨细胞病毒（CMV）感染造血干细胞移植（HSCT）或固体或单器官移植（SOT）患者使用马立巴韦为另一组，对比得出马立巴韦的疗效和安全性^（4）。

1、试验结果：马立巴韦治疗巨细胞病毒DNA水平<137 IU/mL率达到55.7%

主要疗效终点是巨细胞病毒（CMV）DNA水平<LLOQ（即<137 IU/mL）（第8周末评估），由COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® CMV测试评估。关键的次要终点是在研究第8周结束时巨细胞病毒（CMV）DNA水平<LLOQ和巨细胞病毒（CMV）感染症状控制，并将这种治疗效果保持到研究第16周。

主要终点：马立巴韦组：55.7%＞IAT组：23.9%

关键次要终点：马立巴韦组：18.7%＞IAT组：10.3%

以上结果说明，巨细胞病毒感染患者服用马立巴韦后，有接近6成患者巨细胞病毒数量137 IU/mL，而传统治疗方法只有二成多患者达到了这个数据，马立巴韦有效率是传统治疗方法的而2～3倍左右。在治疗持久性方面来讲，服用马立巴韦的患者的有效率也接近传统治疗方法的2倍。

2、安全性：马立巴韦因不良反应而中止治疗的患者更少

突发不良事件（TEAEs）发生率相似：马里巴韦，97.4% VS IAT，91.4%

急性肾损伤：马立巴韦 8.5%＜膦甲酸21.3%

中性粒细胞减少：马立巴韦 9.4%＜盐酸缬更昔洛韦片/更昔洛韦 33.9%

因突发不良事件（TEAEs）而中止治疗的患者：马立巴韦 13.2%＜IAT 31.9%，每组有一名患者出现致命的治疗相关突发不良事件。

以上数据表明，马立巴韦相比于传统治疗药物，突发不良事件相似，但严重不良反应发生率明显减少，因不良反应停药患者也减少，安全性在可接受范围内。

3、试验结论

对于患有巨细胞病毒的移植患者来说，马立巴韦在巨细胞病毒清除和病毒清除加症状控制方面优于IAT，并在治疗后保持。与IAT相比，马里巴韦因不良反应而中断治疗的情况较少^（5）。

苏州大学附属第一医院血液科主任吴德沛教授说：“目前，国内血液内科医师在诊断和治疗上都遇到了一个共同的难题，那就是移植手术术后感染，尤其是巨细胞病毒（CMV）感染，由于其严重程度和严重程度，应该受到高度关注。马立巴韦是当前世界范围内最受关注的抗巨细胞病毒新药，我们期待着它早日进入中国患者的视野^（6）。”

吴德沛教授 国家级重点学科－苏州大学附属第一医院血液病学科主要学术带头人之一，现任江苏省血液病临床医学中心副主任，苏州大学附属第一医院血液科主任，主任医师，内科血液学教授，博士生导师

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