普纳替尼治疗白血病有多有效？达到分子学反应44%！

慢性髓细胞白血病慢性期是什么意思？

慢性髓细胞白血病（CML）是一种影响血液和骨髓的恶性肿瘤，临床上按照疾病的严重程度可以分为慢性期、加速期和急变期。

一般来说，大部分的慢性髓细胞白血病患者在临床上都是处于慢性期，这个时期会维持三到四年。贫血、脾区不适、出血、乏力、体重减轻、低热等代谢异常都是比较常见的症状，但也有20%～40%的患者无症状，其确诊主要是通过对病人进行身体检查，检查出白细胞数和血小板数增加，或者脾脏增大^（1）。

慢性髓细胞白血病慢性期骨髓涂片，各类粒细胞明显增多（图片来源于网络）

慢性髓细胞白血病慢性期如何治疗？

确诊后，首选方案为一代酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼及其仿制药，二代酪氨酸激酶抑制剂博舒替尼、达沙替尼、尼洛替尼等进行治疗^（2），期间定期检测血液学、细胞遗传学、分子学反应，随时观察患者反应并调整治疗方案。对于接受过两种酪氨酸激酶抑制剂治疗失败者，病情进展为加速期和急变期的患者，都可以接受帕纳替尼治疗，或者异基因造血干细胞移植、参加临床试验等。

慢性髓细胞白血病NCCN指南最新版

白血病药物普钠替尼简介

普钠替尼又名帕纳替尼、Ponatinib、lclusig、Ponaxen，现在获批两个适应症，第一个是用于治疗先前接受过两种酪氨酸激酶抑制剂治疗失败的慢性髓细胞白血病慢性期患者，第二个为治疗慢性髓细胞白血病加速期、急变期和急性淋巴细胞白血病成人患者。

2012年12月份经美国药监局批准上市，且获得了FDA认证的优先审查权和孤儿药名称^（3）；2013年7月份经欧洲药监局批准上市；2016年9月份经日本药监局批准上市；遗憾的是普钠替尼暂未在中国获批，但在中国的临床试验已经在进行，如21年9月份上海交大儿童附属医院针对急性淋巴细胞白血病儿童患者的试验（登记号：CTR20212433）；20年1月份北大人民医院针对慢性髓细胞和急性淋巴细胞白血病患者的有效性和安全性的试验（登记号：CTR20192681）以及20年4月份中国医学科学院血液病医院开展的针对急性淋巴细胞白血病患者的试验（登记号：CTR20191887）^（4），相信在不久的将来，通过了试验的普钠替尼会在中国上市。

普钠替尼正面实拍图

普钠替尼治疗慢性髓系白血病的试验

普钠替尼的疗效在由Jorge Cortes博士发起的OPTIC (NCT02467270)剂量优化试验中进行了评估，这也是此适应症获批的试验。符合条件的患者患有慢性髓性白血病且处于慢性期，其疾病被认为对至少2种先前的激酶抑制剂耐药或不耐受，或具有T315I突变，共有282名患者。

试验结果：普钠替尼治疗慢性髓系白血病分子学水平（BCR-ABL1^IS率≤1%）44%

分子学水平（总体≤1% BCR-ABL1^IS率）：44.1%

细胞遗传学反应（Ph＋0～35%）：48.4%，其中包括完全细胞遗传学反应（Ph＋0%）：34.1%

完全血液学反应：87.2%

分子学水平由国际量表 (BCR-ABL1^IS) 所测量，小于1%意味着BCR-ABL基因（致病基因）占正常基因的不到1%，说明患者服药一年后异常细胞减少，恢复良好。

细胞遗传学反应（MCyR）定义为具有完全细胞遗传学反应 (CCyR) 或部分细胞遗传学反应 (PCyR) 的参与者百分比，细胞遗传学反应是骨髓 (BM) 中费城染色体阳性 (Ph+) 的百分比，其中完全细胞遗传学反应（CCyR）：Ph +  0%；部分细胞遗传学反应（PCyR）：Ph + 0%～35% 。本实验中，患者服用药物一年后，有接近五成患者费城染色体阳性细胞下降到了35%以下，有接近4成的患者细胞中完全检测不到费城染色体阳性细胞，代表药物疗效好。

美国FDA官网普钠替尼说明书最新版临床试验疗效截图

完全血液学反应（CHR）定义为实现以下所有测量值：白细胞 (WBC) ≤机构正常上限 (ULN)，血小板<450,000 每立方毫米 (/mm³)，外周血中无母细胞或早幼粒细胞，外周血中有＜5%的髓细胞加早幼粒细胞，外周血中嗜碱性粒细胞<5%，无髓外受累（包括无肝大、脾大）。

在本实验中，服药3个月后，有接近9成的患者达到了完全血液学反应，短期疗效非常显著^（5）。长期疗效本实验尚未公布数据，小编后期会随时关注，期待本药长期服用的疗效。

美国卫生局临床试验数据库普钠替尼治疗慢性髓系白血病慢性期患者的试验截图

试验结论

普钠替尼对于以往接受过两种酪氨酸激酶抑制剂治疗的慢性髓系白血病患者慢性期的疗效是持久且良好的^（6）。

Jorge Cortes 博士 担任佐治亚州奥古斯塔佐治亚癌症中心主任，在德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心担任医学教授和内科医生，并在白血病科和癌症医学科担任包括副系主任、AML 和 CML 科主任、MDACC 网络副科主任

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