依木兰（Iumran）的使用说明书

揭开排异反应“神秘的面纱”

排异反应示意图（图源于网络，侵权请告知）

移植排斥反应是由于受者与移植物在基因上存在差异，使其与移植物发生相互作用，进而引起一系列的免疫反应，是影响移植物生存及功能的重要原因。最常见的症状是，移植物的功能会逐渐减弱，甚至是彻底丧失，严重的情况下会危及到受者的生命。大部分的移植受者，在术后的不同时期，都会产生不同程度的排斥反应，通常需要终生服用免疫抑制剂来进行预防和治疗。

可能会出现超急性排斥反应，一般发生在手术后几分钟至几小时内，主要表现就是移植物坏死；临床上最常见的排斥反应是急性排斥反应，一般在术后3个月内出现，会出现移植部位肿胀、疼痛以及移植物功能减退、坏死的表现；在移植后数年内也可能会发生慢性排斥反应，主要表现为移植物功能缓慢下降。

超急性排斥反应目前没有有效的治疗方案，一般需紧急切除移植物；急性和慢性排斥反应可以使用免疫抑制剂防治移植排斥反应、保护移植物功能。此时就需要用到免疫维持的药物，一般包括糖皮质激素、抗增殖类药物以及钙调磷酸酶抑制剂等，其中就包括imuran。

imuran“有话说”

iumran实拍图

这个药还有另外一个名字叫硫唑嘌呤，是6-巯基嘌呤的衍生物，其作为免疫抑制剂的作用机制可能是以下几种情况：

1、释放出的6-巯基嘌呤是嘌呤代谢的拮抗剂。

2、烷基化对官能团-巯基的封闭作用。

3、通过多种途径抑制核酸生物合成，从而阻止参与免疫识别和免疫放大的细胞的增生。

4、向脱氧核糖核酸 (DNA) 链内掺入硫代嘌呤类似物，而导致DNA破坏。

基于上述机制，在使用硫唑嘌呤后数周或数月后才会出现效果，也正是通过上述机制发挥作用，从而可以减轻排异反应。

imuran的使用注意事项

1.恶性肿瘤

接受免疫抑制剂(包括本药)治疗的患者发生淋巴瘤和其他恶性肿瘤(尤其是皮肤肿瘤)的风险增加，医生应告知患者使用本药的恶性肿瘤风险，通常，对于皮肤癌风险增加的患者，应通过穿防护服和使用具有高防护系数的防晒霜来限制暴露在阳光和紫外线下。

2.移植后

已知肾移植患者患恶性肿瘤的风险增加，主要是皮肤癌和网状细胞或淋巴瘤肿瘤，接受免疫抑制药物(包括本药)积极治疗的患者，移植后淋巴瘤的风险可能会增加，因此，免疫抑制药物治疗应维持在最低有效水平。

3.类风湿性关节炎

在类风湿关节炎中使用本药可获得恶性肿瘤风险的信息，目前尚不可能确定本药导致恶性肿瘤的确切风险，数据显示，类风湿性关节炎患者的风险可能会升高，但低于肾移植患者。

4.炎症性肠病

接受本药治疗的患者可能发生肝脾T细胞淋巴瘤(HSTCL)，一种罕见的T细胞淋巴瘤，这些病例的病程具有很强的侵袭性，并且是致命的，本药治疗克罗恩病和溃疡性结肠炎的安全性和有效性尚未确定。

5.血细胞减少

（1）在接受本药治疗的患者中可能发生严重的白细胞减少、血小板减少、贫血(包括巨细胞性贫血)和/或全血细胞减少症，严重的骨髓抑制也可能发生，血液学毒性与剂量有关，可能更严重。

（2）同种异体肾移植发生排斥反应的患者，建议使用本药的患者在第一个月内每周进行全血细胞计数，包括血小板计数，在治疗的第二个和第三个月每月两次，如果需要改变剂量或其他治疗改变，则每月或更频繁。

（3）可能出现迟发性血液学抑制，如果有白细胞计数迅速下降或持续低水平，或其他骨髓抑制的证据，可能需要立即减少剂量或暂时停药。

（4）白细胞减少与治疗效果无关，因此，不应故意增加剂量以降低白细胞计数。

6.TPMT或NUDTI5缺乏

（1）硫嘌呤s -甲基转移酶(TPMT)或核苷酸二磷酸酶(NUDT15)缺乏的患者如果接受常规剂量的本药，可能会增加发生严重和危及生命的髓毒性的风险。

（2）在接受硫唑嘌呤治疗的TPMT活性缺失的患者中，有与全血细胞减少症相关的死亡报道，对于严重骨髓抑制的患者，考虑评估TPMT和NUDTI5缺乏症。

（3）考虑对纯合子TPMT或NUDT15缺乏症患者进行替代治疗，对杂合子缺乏症患者减少剂量。

7.严重的感染

接受免疫抑制剂(包括本药)治疗的患者发生细菌、病毒、真菌、原虫和机会性感染的风险增加，包括潜伏感染的再激活，这些感染可能导致严重甚至致命的后果。

8.进行性多灶性脑白质病

（1）使用免疫抑制剂(包括本药)治疗的患者可能发生JC病毒相关感染导致进行性多灶性白质脑病(PML)的病例，有时是致命的。

（2）PML的危险因素包括免疫抑制治疗和免疫功能损害，在任何出现新发神经系统症状的患者中考虑PML的诊断，并考虑与临床指征的神经科医生进行咨询。

（3）考虑减少PML患者的免疫抑制量，在移植患者中，考虑免疫抑制降低对移植物的风险。

9.对动物精子的影响

据报道，在剂量为人类治疗剂量的10倍时，本药会导致小鼠精子发生暂时抑制，精子活力和精子数量降低；当动物摄入5 mg/kg时，交配成功率降低。

10.妊娠

在有生殖潜力的患者使用本药之前，必须仔细权衡利弊，目前还没有对孕妇进行充分和良好对照的研究，如果在怀孕期间使用本品或患者在服用本品期间怀孕，应告知患者本品对胎儿的潜在危害，应建议育龄妇女避免怀孕。

imuran的用法用量

1、肾同种移植：

①预防排斥反应和减少毒性所需的本药剂量因患者个体而异，这需要仔细管理。

②初始剂量通常为每日3至5mg /kg，从移植时开始。

③本药通常在移植当天每日单次给药，少数病例在移植前1至3天给药、通常可以将剂量减少到每日1至3mg /kg的维持水平。

④本药的剂量不应该因为可能出现排斥反应而增加到毒性水平，对于严重的血液学或其他毒性，即使同种移植物的排斥反应可能是停药的结果，也可能需要停药。

2、类风湿性关节炎：

①通常每天服用，初始剂量约为1.0 mg/kg (50 - 100mg)，单次或每日两次。

②如果没有严重的毒性或最初的反应不令人满意，剂量可以在6至8周开始增加，此后每隔4周逐步增加，剂量增量应该是每日0.5 mg/kg，直至每日最大剂量2.5 mg/kg。

③治疗反应发生在治疗数周后，通常为6至8周，适当的试验时间至少应为12周，12周后未改善的患者可视为难治性。

有临床反应的患者可长期继续使用本药，但应仔细监测患者，并应尝试逐渐减少剂量以降低毒性风险。

④维持治疗应采用最低有效剂量，剂量可随剂量的变化而逐渐降低0.5 mg/kg或每天约25 mg，每4周，而其他治疗保持不变。

⑤本药可突然停用，但可能出现延迟效应。

3、TPMT和/或NUDT15的患者：

①考虑在经历严重骨髓毒性的患者中检测TPMT和NUDT15缺乏症，对于CBC结果异常且减量无效的患者，可考虑早期停药。

②由于毒性增加的风险，对已知TPMT或NUDTI5缺乏的患者考虑替代治疗。

③TPMT和/或NUDTI5杂合子缺乏由于毒性增加的风险，对于已知TPMT或NUDT15杂合缺乏症的患者，建议减少剂量，TPMT和NUDTI5缺乏症的杂合子患者可能需要更大幅度的剂量减少。

4、肾功能不全：

相对少尿的患者，特别是在移植后立即出现肾小管坏死的患者，可能会延迟本药或其代谢物的清除，可能对该药特别敏感，通常给予较低剂量，应考虑正确处理和处置这种免疫抑制抗代谢药物的程序。

【温馨提示】以上方法仅供参考，如果对所购药品的质量存在质疑，建议咨询专业医生或药师，或向相关部门举报。