索托拉西布用药规范：含用法用量及特殊人群调整要点

　　KRAS突变被认为是癌症研究中的一大难题，多年来始终难以攻克。索托拉西布(Sotorasib)的问世，扭转了这一局面，为KRAS突变的患者，特别是非小细胞肺癌(NSCLC)患者带来了新的治疗选择。

　　一、索托拉西布成人推荐剂量

　　针对非小细胞肺癌、结直肠癌患者，索托拉西布推荐每日口服一次，每次960mg，持续用药直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。

　　二、索托拉西布用药注意事项

　　（一）用药前注意事项：患者筛选

　　用药前，需根据肿瘤或血浆样本中是否存在KRAS G12C突变来筛选患者;若血浆样本中未检测到突变，需进一步检测肿瘤组织，确认符合用药指征后方可给药。

　　（二）用药期间注意事项

　　1、给药时间与方式：索托拉西布每日需在同一时间给药，可随餐或空腹服用，无需刻意调整饮食搭配。

　　2、服用方法：需整片吞服药物，不得咀嚼、压碎或掰开，避免破坏药物剂型结构，影响药效发挥。

　　3、吞咽困难患者的用药方法：a. 将片剂分散于120毫升(4盎司)非碳酸室温水中，无需压碎;严禁使用其他液体溶解。b. 搅拌至片剂分散成小块(片剂不会完全溶解)，立即服用或在2小时内服用;混合物外观可能为淡黄色至亮黄色。c. 吞服分散后的药液，不得咀嚼片剂碎片。d. 用额外120毫升(4盎司)水冲洗容器后饮用，确保药物完全服下。e. 若未立即服用，需再次搅拌以确保片剂分散均匀。

　　4、漏服处理：若漏服时间超过6小时，次日按处方服用下一剂即可，不得同时服用两剂以补服漏服剂量，避免过量用药增加毒性风险。

　　5、呕吐处理：服药后若发生呕吐，无需补服额外剂量，次日按处方正常服用下一剂即可。

　　三、索托拉西布监测建议

　　1. 肝功能监测：监测指标包括肝功能检查中的丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)及总胆红素。监测频率为索托拉西布治疗开始前检测一次，治疗前3个月每3周检测一次，之后每月检测一次，或根据临床实际需要灵活调整;对于出现转氨酶和/或胆红素升高的患者，需进一步增加监测频率，密切关注指标变化。

　　2. 呼吸系统监测：用药期间需持续关注患者是否出现新的肺部症状或原有肺部症状加重，此类症状可能提示间质性肺病(ILD)或肺炎，需及时干预。

　　四、索托拉西布剂量调整

　　（一）不良反应的剂量降低梯度

　　首次剂量降低：每日口服一次，每次480mg索托拉西布;第二次剂量降低：每日口服一次，每次240mg索托拉西布。

　　（二）具体不良反应的剂量调整方案

　　1、间质性肺病(ILD)/肺炎：任何级别ILD/肺炎，若怀疑出现相关症状，应立即暂停使用索托拉西布;若确诊为ILD/肺炎，需永久停用索托拉西布。

　　2、恶心或呕吐：经适当支持治疗(包括止吐治疗)后仍出现3-4级恶心或呕吐，应暂停使用索托拉西布，直至症状恢复至1级或以下或基线水平;恢复治疗时采用下一个较低的剂量水平。

　　3、腹泻：经适当支持治疗(包括止泻治疗)后仍出现3-4级腹泻，应暂停使用索托拉西布，直至症状恢复至1级或以下或基线水平;恢复治疗时采用下一个较低的剂量水平。

　　4、其他不良反应：出现3-4级其他不良反应时，应暂停使用索托拉西布，直至症状恢复至1级或以下或基线水平;恢复治疗时采用下一个较低的剂量水平。

　　五、索托拉西布特殊人群剂量调整

　　（一）肾功能损害患者的剂量调整

　　目前尚无肾功能损害患者使用索托拉西布的相关数据，此类患者用药需由医生结合临床情况综合评估，谨慎制定给药方案。

　　（二）肝功能损害患者的剂量调整

　　1、若出现2级AST或ALT升高且伴随症状，或3-4级AST或ALT升高，应暂停用药，直至指标恢复至1级及以下或基线水平;恢复治疗时，采用下一较低剂量，首次剂量降低为480mg每日口服一次，第二次剂量降低为240mg每日口服一次。

　　2、若AST或ALT升高超过正常上限3倍(3×ULN)，且总胆红素升高超过正常上限2倍(2×ULN)，且无其他明确诱因，应永久停用索托拉西布。