首个固定疗程治疗DLBCL药物Columvi获得FDA批准！

弥漫性大B细胞淋巴瘤的“自我介绍”

弥漫性大B细胞淋巴瘤是一种血液系统的恶性肿瘤，是非霍奇金淋巴瘤中最常见的类型。通常情况下，弥漫性大B细胞淋巴瘤的治愈率较高，早期患者一般采用R-CHOP（利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松）方案可达到较高的完全缓解，该疾病的5年的总体生存率可达60%-70%。但是仍有少部分患者会经常复发，病情快速进展，一旦发展为复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的预后不佳，因此需要一种有效的治疗方案。

Columvi（glofitamab，格菲妥单抗）的“神秘面纱”

Columvi商品图

Columvi是目前首个也是唯一一个对复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者进行固定疗程治疗的双特异性抗体。该药在固定的时间段，为患者提供了治疗结束的日期和其中可能需要中断的时间长短。在这段时间内，患者需要接受无限期的治疗，一直到疾病发生进展或出现不可接受的毒性。

Columvi（glofitamab）是FDA截止到目前为止批准的第三个用于淋巴瘤的双特异性抗体，同时还是第二个专门用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的抗体。该药与今年5月FDA批准的艾伯维的Epkinly（epcoritamab）属于同一类药物，都是CD20xCD3T细胞结合双特异性抗体。但是该药与Epkinly（epcoritamab）的不同之处在于Columvi（glofitamab）是一种有12种治疗方法的固定持续时间的静脉输注疗法，Epkinly则是每月一次的皮下注射疗法。

Columvi治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的效果如何

FDA批准该药物用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤基于一项多中心、非盲、剂量递增和剂量扩展试验，也就是1/2期NP30179试验。该试验中共招募132名复发性或难治性的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者，这些患者中有30%的患者之前接受过CAR-T细胞疗法，83%的患者对最近的治疗无效。

在接受Columvi治疗前7天，这些患者都接受了奥妥珠单抗的预处理，还接受了降低细胞因子释放综合征风险的药物，如皮质类固醇、退烧药和抗组胺药等。

该试验结果显示，总缓解率（ORR）为56%，其中完全缓解率（CR）为43%，此外在那些对治疗有应答的人中，超过三分之二的人表现出至少持续九个月的缓解，中位缓解持续时间为18.4个月，也就是长达一年半。这反应了Columvi治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的效果。

同样在安全性方面，Columvi也有较好表现，最常见的不良反应为细胞因子释放综合征、肌肉骨骼疼痛、疲劳和皮疹，其中细胞因子释放综合征一般为1级或2级，患者的耐受性也较好。

关于双特异性抗体

Columvi已经在加拿大获得批准，目前一项针对Columvi的强大临床开发计划正在进行中，研究该药物作为单一疗法以及与其他药物联合用于治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤和其他血液癌症。

Epkinly实拍图

目前FDA已经批准的双特异性抗体除Columvi（glofitamab）外，还有Epkinly（epcoritamab）和Lunsumio (mosunetuzumab-axgb)。今年5月份，美国FDA批准艾伯维的Epkinly（epcoritamab）上市，用于治疗接受二线或多线系统治疗后复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)患者。此外基因泰克的另一种双特异性抗体Lunsumio (mosunetuzumab-axgb)于2022年12月获得加速批准。该药被批准用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)的成年患者。它适用于接受两个或两个以上系列全身治疗的患者。

基因泰克首席医学官兼全球产品开发负责人Levi Garraway博士表示：经过多次治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者预后较差，需要一种新的治疗方案来填补空白。作为一种提供持久缓解率的现货型、固定持续时间的创新疗法，相信Columvi可以改变这种侵袭性淋巴瘤的治疗方式，为具有关键未满足需求的人群带来创新治疗方案。

基因泰克首席医学官兼全球产品开发负责人Levi Garraway博士