依沃西单抗联合化疗：晚期鳞状非小细胞癌患者的“希望之光”

　　在肺癌的众多类型中，鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)犹如一块难啃的“硬骨头”，其预后相较于非鳞状NSCLC更为不佳，而且可供选择的治疗方法也十分有限。不过，医学研究从未停止探索的脚步，HARMONi - 6研究就为我们带来了新的曙光，它聚焦于评估依沃西单抗联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗，在晚期鳞状NSCLC一线治疗中的有效性与安全性。下面，就让我们一同深入了解这项研究。

　　一、研究背景：挑战与探索

　　鳞状非小细胞肺癌患者面临着严峻的生存挑战，预后差且治疗手段匮乏。在这样的背景下，HARMONi - 6研究应运而生。它旨在探寻更有效的治疗方案，为晚期鳞状NSCLC患者带来更多的生存希望，通过对比依沃西单抗联合化疗与替雷利珠单抗联合化疗，来评估哪种方案在一线治疗中更具优势。

　　二、研究方法：严谨细致的试验设计

　　(一)研究类型与地点

　　这是一项随机、双盲的Ⅲ期临床试验，在中国50个研究中心同步开展。随机和双盲的设计能够最大程度减少偏差，保证研究结果的客观性和准确性。

　　(二)纳入标准

　　年龄范围：年龄在18 - 75岁之间。

　　病理确诊：经病理确诊为鳞状NSCLC。

　　疾病分期：既往未接受过治疗的不可切除的ⅢB期、ⅢC期或Ⅳ期患者。

　　体力状况：东部肿瘤协作组(ECOG)体力状况评分(PS)为0或1分，这意味着患者身体状况相对较好，能够耐受一定的治疗。

　　(三)分组与治疗

　　患者按照1:1的比例随机分组，分别接受不同的治疗方案。

　　依沃西单抗联合化疗组：患者接受依沃西单抗(20mg/kg)，联合紫杉醇(175mg/m²)与卡铂(AUC5mg/mL・min)，均为静脉输注，每3周进行1次，共4个周期。后续以依沃西单抗(20mg/kg)单药维持治疗，最长持续24个月。

　　替雷利珠单抗联合化疗组：患者接受替雷利珠单抗(200mg)，联合紫杉醇(175mg/m²)与卡铂(AUC5mg/mL・min)，同样为静脉输注，每3周1次，共4个周期。后续以替雷利珠单抗(200mg)单药维持治疗，最长持续24个月。

　　(四)随机分层因素

　　为了使研究结果更具科学性和可比性，设置了以下随机分层因素：

　　疾病分期：ⅢB/ⅢC期与Ⅳ期。

　　PD - L1肿瘤细胞阳性比例分数(TPS)：≥1%与<1%。

　　(五)研究终点

　　主要研究终点：在所有随机患者中，由独立影像评估委员会依据《实体瘤疗效评价标准(1.1版)》评估的无进展生存期(PFS)。PFS是指从开始治疗到疾病进展或患者死亡的时间，是衡量治疗效果的重要指标。

　　安全性分析对象：所有接受过至少1次研究治疗的随机患者。主要安全性指标包括与治疗相关的不良事件、严重不良事件，以及与免疫相关或抗血管内皮生长因子(VEGF)相关的不良事件，以确保治疗的安全性。

　　三、研究结果：令人振奋的发现

　　(一)患者筛选与分组情况

　　在2023年8月17日至2025年1月21日期间，研究共筛选了761例患者，其中532例(70%)患者符合条件并完成随机分组。其中，266例(50%)患者被纳入依沃西单抗联合化疗组，266例(50%)患者被纳入替雷利珠单抗联合化疗组。

　　(二)随访与PFS结果

　　截至2025年2月28日，中位随访时间为10.3个月(95%置信区间[CI]：9.5–11.0)。研究发现，依沃西单抗组的中位PFS为11.1个月(95%CI：9.9–未评估);而替雷利珠单抗组的中位PFS为6.9个月(95%CI：5.8–8.6)。两组风险比(HR)为0.60(95%CI：0.46–0.78)，单侧p值<0.0001。这一结果清晰地表明，依沃西单抗联合化疗组的患者无进展生存期显著长于替雷利珠单抗联合化疗组。

　　(三)不同PD - L1表达状态下的PFS获益

　　无论患者PD - L1表达状态如何，依沃西单抗联合化疗带来的PFS获益均保持一致。这意味着，无论患者的PD - L1水平是高是低，依沃西单抗联合化疗都能为他们带来生存时间的延长。

　　(四)不良事件情况

　　3级及以上治疗相关不良事件：依沃西单抗组和替雷利珠单抗组分别有170例(64%)和144例(54%)患者发生3级及以上治疗相关不良事件。

　　3级及以上免疫相关不良事件：两组发生3级及以上免疫相关不良事件的患者分别为24例(9%)和27例(10%)。

　　3级及以上治疗相关出血事件：发生3级及以上治疗相关出血事件的患者分别为5例(2%)和2例(1%)。

　　四、研究解释：新的治疗选择曙光初现

　　对于初治的晚期鳞状NSCLC患者而言，依沃西单抗联合化疗相较于替雷利珠单抗联合化疗，能够显著提升患者的PFS。而且这种PFS获益在不同PD - L1表达状态下都能保持一致，同时安全性也在可控范围内。基于这些研究结果，依沃西单抗联合化疗有望成为晚期鳞状NSCLC患者新的一线治疗选择，为患者带来更多的生存希望和更好的生活质量。

　　HARMONi - 6研究为晚期鳞状非小细胞肺癌的治疗带来了新的突破，相信随着研究的不断深入和临床应用的推广，依沃西单抗联合化疗将为更多患者带来福音。