富马酸贝达喹啉：肺部耐多药结核病治疗药物全解析

　　在结核病治疗领域，肺部耐多药结核病(MDR-TB)的治疗一直是难题。富马酸贝达喹啉作为一种二芳基喹啉抗细菌药物，为这类患者带来了新的治疗希望。下面一帮医将全面介绍该药物的相关信息，帮助大家更好地了解和使用它。

　　一、适应症与使用限制

　　适应症

　　富马酸贝达喹啉适用于成人和 5 岁及以上、体重至少 15 公斤的儿童肺部耐多药结核病患者，需进行联合治疗。不过，只有当无法提供其他有效治疗方案时，才可使用本品。

　　使用限制

　　不能用于治疗结核分枝杆菌引起的潜伏感染、非结核肺外结核以及由非结核分枝杆菌引起的感染。

　　由于临床数据有限，对于 HIV 感染的耐多药结核病患者，本品的安全性和有效性尚未确定，使用时需谨慎。

　　二、用药剂量相关要点

　　遗漏剂量处理

　　治疗前两周内错过一个剂量：跳过该剂量，继续每日给药方案。

　　从第 3 周开始错过一个剂量：尽快给药，然后恢复每周三次的给药方案。

　　7 天内总剂量限制：不应超过推荐的每周剂量，且每次服用之间至少间隔 24 小时。

　　给药方法

　　100mg 片剂

　　整片用水送服，需与食物一起服用。

　　20mg 片剂

　　可吞完整片剂的患者：可整片服用，也能沿分线分成两半(每半 10 毫克)后服用，同样要与食物一起。

　　不能吞咽完整片的患者

　　分散在水中给药：将片剂分散在水中(最多 5 片在 5 毫升水中)，放入饮用杯充分混合至药片完全分散，立即与食物一起口服。还可将混合物与至少 5 毫升饮料(如水、奶制品、苹果汁等)或 1 茶匙软食物(如酸奶、苹果酱等)进一步混合后立即口服。若总剂量需超过 5 片，重复制备步骤并增加片数至所需剂量。确保杯中无药片残留，可用饮料冲洗或添加更多软食后立即口服。

　　碾碎与软食品混合：使用前立即将 20mg 片剂碾碎，与软食品(如酸奶、苹果酱等)混合后口服，确保容器中无片剂残留，添加更多软食物并立即服用。

　　通过饲管给药：20mg 片剂可通过 8french 或更大的饲管给药。将 5 片或更少的片剂分散在 50ml 非碳酸水中并混合均匀，混合物应为白色到几乎白色且有可见颗粒，立即通过饲管给药，重复服用其他药片至达到所需剂量，再用额外的 25 毫升水冲洗，确保制备材料或饲管中无片剂残留。

　　三、不良反应情况

　　成人患者：接受本品治疗的 10%或更多的成人患者中，最常见的不良反应有恶心、关节痛、头痛、咯血和胸痛。

　　儿童患者(12 岁至 18 岁以下)：10%或以上的患者最常见的不良反应是关节痛、恶心和腹痛。

　　儿科患者(5 岁至 12 岁以下)：10%或以上的患者最常见的不良反应为肝酶升高。

　　四、禁忌与贮存

　　禁忌

　　目前尚不明确。

　　贮存方法

　　需遮光、密封，在干燥处保存。

　　五、适用人群与药物相互作用

　　适用人群

　　成人可使用，儿童、孕妇及老人需在医师指导下使用。

　　药物相互作用

　　CYP3A 抑制剂

　　强 CYP3A 抑制剂(如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、阿扎那韦、利托那韦、克拉霉素等)会明显升高本品的血药浓度，可能增加不良反应严重程度，包括 QT 间期延长，应尽量避免合用。若不能避免，可适当减少本药剂量。

　　强 CYP3A 诱导剂

　　强 CYP3A 诱导剂(如利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥、圣约翰草等)会明显降低本品的血药浓度，导致疗效降低，应避免合用。若不能避免，可适当增加本药剂量。

　　其他抗菌药物

　　与本品联合给药期间，无需调整异烟肼或吡嗪酰胺的剂量。一项针对成年耐多药结核病患者的安慰剂对照临床试验显示，未观察到本品联合给药对乙胺丁醇、卡那霉素、吡嗪酰胺、氧氟沙星或环丝氨酸的药代动力学有重大影响。

　　抗逆转录病毒药物

　　洛匹那韦/利托那韦：HIV/MDR-TB 合并感染患者联合使用洛匹那韦(400mg)/利托那韦(100mg)与本品的临床数据尚不明确，联合使用时需谨慎，且只有在获益大于风险的情况下才可使用本品。

　　奈韦拉平：与奈韦拉平合用时，无需调整贝达喹啉的剂量。

　　依法韦伦：应避免同时使用贝达喹啉和依非韦伦，或其他中度 CYP3A 诱导剂。

　　六、药物基本信息

　　有效期：24 个月。

　　剂型：片剂。

　　生产厂家：美国强生。

　　成分：有效成分为富马酸贝达喹啉。

　　性状

　　20mg 片剂：无包衣，白色至近乎白色的椭圆形刻痕片剂，两边都有计分线，一边用“2”和“0”标记，另一边平整。

　　100 毫克片剂：无包衣，白色至近乎白色的圆形双凸片剂，一边是“T / 207”，一边是“100”。

　　七、注意事项

　　死亡率增加

　　有试验表明，使用本品可能会导致死亡，仅在 5 岁及以上且不能提供有效治疗方案的患者中才可使用本品治疗。

　　QT 延长

　　本品可延长 QT 间期。

　　开始治疗前以及治疗后至少 2 周、12 周和 24 周需进行心电图检查。

　　测定血清钾、钙、镁的基线值，如有异常及时纠正。

　　检测到 QT 间期延长时，监测电解质。

　　以下因素可能增加 QT 间期延长的风险：与其他延长 QT 间期的药物(如氟喹诺酮类、大环内酯类抗菌药物以及抗真菌药物氯法齐明)合用;有搏动症历史;有先天性长 QT 综合征病史;有或正在进行甲状腺功能减退史;有或正在进行慢性心律失常史;有无代偿性心力衰竭史;血清钙、镁、钾水平低于正常下限。

　　如有必要，在对患者进行有利的风险评估和频繁的心电图监测后，可考虑开始贝达喹啉治疗。若患者出现有临床意义的室性心律失常、QTcF 间隔大于 500ms(经重复心电图确认)或发生晕厥，应停用本品和所有其他 QT 延长药物，并做心电图检查 QT 间期延长情况。

　　对贝达喹啉产生耐药性的风险

　　存在结核分枝杆菌对贝达喹啉产生耐药性的可能，本品只能在治疗肺部耐多药结核病的适当联合方案中使用，以减少耐药性风险。

　　肝毒性

　　在临床试验中，与不加本品治疗结核病的其他药物相比，使用本品联合其他药物治疗结核病的成人中，报告的肝脏相关不良反应更多。

　　使用本品时应避免使用酒精和其他肝毒性药物，尤其是肝功能受损的患者。

　　5 岁及以上的儿童患者中也有肝脏相关不良反应的报道。

　　基线需监测症状(如疲劳、厌食、恶心、黄疸、暗褐色尿、肝压痛和肝肿大)和实验室检查(谷草转氨酶、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶和胆红素)，治疗期间每月监测，必要时增加监测频率。检测病毒性肝炎，若出现新的或恶化的肝功能障碍，应停止使用其他肝毒性药物。出现以下情况需停药：转氨酶升高时，总胆红素升高大于正常上限的两倍;转氨酶升高大于正常上限的八倍;转氨酶升高大于正常上限的五倍，并持续超过两周。

　　富马酸贝达喹啉为肺部耐多药结核病的治疗提供了新的选择，但在使用过程中，必须严格遵循医嘱，注意各项用药要点和注意事项，以确保治疗的安全性和有效性。