乌帕替尼：中重度特应性皮炎治疗新星，疗效价格双优势

　　在特应性皮炎(AD)的治疗领域，乌帕替尼凭借其出色的疗效和亲民的价格，成为了众多患者和医疗人士关注的焦点。2024年6月，艾伯维在RAD会议上公布的一项头对头IIIb/IV期Level Up研究，更是为乌帕替尼在治疗中重度特应性皮炎方面的卓越表现提供了有力证据，也为JAK抑制剂优于生物制剂增添了新的注脚。

　　一、Level Up研究：乌帕替尼15mg剂量大放异彩

　　Level Up研究是一场乌帕替尼以15mg起始剂量与度普利尤单抗在中重度AD患者中展开的头对头IIIb/IV期临床试验。这一研究是在继Heads Up研究乌帕替尼起始剂量30mg与度普利尤单抗头对头对比后的又一重大突破。此次研究采用的15mg起始剂量，更贴合中国临床实践，对于中重度AD的治疗具有重要的临床指导意义和应用价值。

　　研究结果显示，在第16周时，乌帕替尼起始剂量15mg治疗中重度AD患者的表现十分亮眼，优于度普利尤单抗，成功实现了EASI 90和WP - NRS 0/1的主要终点。不仅如此，乌帕替尼在8项次要终点上也均展现出优于度普利尤单抗的优异疗效，而且在安全性方面与度普利尤单抗相当。这一研究充分验证了乌帕替尼起始剂量15mg在中重度AD治疗中的有效性和安全性，为乌帕替尼治疗中重度AD构建了充分可靠的证据链条。

　　二、乌帕替尼价格：原研与仿制各有特点

　　原研药价格

　　乌帕替尼原研版由美国艾伯维生产，目前已经在中国上市并纳入医保。不过，由于包装不同，其价格也存在一定差异，大致范围在2086元至3546元左右。这对于部分患者来说，可能仍有一定的经济压力，但纳入医保无疑为患者减轻了不少负担。

　　仿制药价格

　　与原研药相比，乌帕替尼的仿制药价格要低很多。目前，生产仿制药的厂家来自印度、老挝、孟加拉等多个国家。仿制药的出现，为那些经济条件有限但又需要使用乌帕替尼治疗的患者提供了更多的选择。

　　三、适应症广泛，覆盖多种疾病

　　类风湿性关节炎

　　乌帕替尼适用于对一种或多种TNF阻滞剂反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎成人患者。类风湿性关节炎是一种慢性炎症性关节疾病，会导致关节疼痛、肿胀和僵硬等症状，严重影响患者的生活质量。乌帕替尼的出现，为这类患者带来了新的治疗希望。

　　银屑病性关节炎

　　对于对一种或多种TNF阻滞剂反应不足或不耐受的活动性银屑病关节炎成年患者，乌帕替尼也是一种有效的治疗药物。银屑病性关节炎不仅会影响关节功能，还可能伴随皮肤银屑病症状，给患者带来身体和心理上的双重痛苦。乌帕替尼能够针对这一疾病发挥治疗作用，改善患者的症状。

　　特应性皮炎

　　乌帕替尼适用于患有难治性中、重度特应性皮炎的成人和12岁及以上儿科患者。这些患者的疾病不能通过其他系统性药物(包括生物制剂)得到充分控制，或者不适宜使用这些疗法。特应性皮炎是一种常见的慢性皮肤炎症性疾病，患者会出现皮肤瘙痒、红斑、丘疹等症状，严重影响睡眠和生活质量。乌帕替尼为这类难治性患者提供了新的治疗途径。

　　溃疡性结肠炎

　　对于对一种或多种TNF阻滞剂反应不足或不耐受的中度至重度活动性溃疡性结肠炎成年患者，乌帕替尼同样可以发挥作用。溃疡性结肠炎是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，患者会出现腹泻、腹痛、黏液脓血便等症状，严重影响消化系统功能。乌帕替尼有助于减轻炎症，改善患者的肠道症状。

　　四、乌帕替尼用法用量需遵医嘱

　　类风湿性关节炎

　　治疗类风湿性关节炎时，推荐剂量为每次15mg，每天一次。患者需要严格按照这个剂量和频率服用药物，以确保治疗效果。

　　银屑病性关节炎

　　治疗银屑病性关节炎的推荐剂量也是每次15mg，每天一次。同样，患者要遵循医嘱按时服药，不可自行增减剂量。

　　特应性皮炎

　　12岁及以上儿童患者(体重至少40kg)和小于65岁的成年人：起始治疗剂量为每次15mg，每天一次。如果反应不足，可以考虑将剂量提升至每次30mg，每天一次。但如果30mg的剂量还是反应不足，则应停止乌帕替尼治疗，使用最低有效剂量来维持缓解。

　　65岁及以上成年人：推荐剂量为每次15mg，每天一次。老年患者的身体机能可能有所下降，因此在使用药物时要更加谨慎，严格按照推荐剂量服用。

　　五、不良反应需留意

　　使用乌帕替尼可能会出现一些不良反应，常见的有上呼吸道感染、恶心、咳嗽和发热等。患者在用药期间要密切关注自己的身体状况，如果出现这些不良反应，且症状较为严重或持续不缓解，应及时告知医生。

　　六、禁忌症与注意事项要重视

　　禁忌症

　　严重感染：如果患者正在经历严重的感染，特别是活动性结核病或其他严重感染时，应禁止使用乌帕替尼。因为此时使用该药物可能会加重感染症状，对患者的健康造成更大威胁。

　　过敏反应：对乌帕替尼的任何成分产生过敏反应的患者应该避免使用这种药物。过敏反应可能会导致皮疹、呼吸困难、休克等严重后果，因此在使用前一定要确认患者是否对药物成分过敏。

　　心血管风险：患有心血管疾病的患者在使用乌帕替尼前应该与医生详细讨论，因为这可能增加心血管风险。心血管疾病患者本身心脏功能较弱，使用乌帕替尼可能会对心脏产生额外负担，需要在医生的指导下谨慎使用。

　　注意事项

　　肝功能监测：在使用乌帕替尼期间，应定期监测患者的肝功能，以确保没有发生严重的肝功能异常。因为药物可能会对肝脏造成一定的损害，定期监测可以及时发现问题并采取相应的措施。

　　感染风险：乌帕替尼可能会增加感染的风险。患者在使用期间应密切关注任何感染症状，如发热、咳嗽、咽痛等，并及时告知医生。一旦出现感染症状，医生可以根据情况调整治疗方案。

　　血小板减少：使用乌帕替尼可能导致血小板减少，增加出血的风险。因此，患者应该接受定期的血小板检查。如果发现血小板减少，医生可以及时采取措施，如调整药物剂量或使用升血小板药物等。

　　孕期和哺乳期考虑

　　孕期使用：孕妇应在使用乌帕替尼前与医生讨论潜在的风险和益处，因为药物可能对胎儿产生影响。目前关于乌帕替尼在孕期的安全性研究还不充分，为了确保胎儿的健康，孕妇在使用前一定要咨询医生。

　　哺乳期使用：乌帕替尼是否可通过母乳传递尚不清楚，因此哺乳期妇女在使用前应咨询医生。医生会根据具体情况权衡利弊，为哺乳期妇女提供合理的用药建议。

　　与其他药物的相互作用

　　与免疫抑制剂的潜在相互作用：在使用乌帕替尼的同时，患者需要告知医生他们是否正在使用其他免疫抑制剂，以避免不良的相互作用。免疫抑制剂可能会影响免疫系统的功能，与乌帕替尼同时使用可能会增加感染等不良反应的风险。

　　与其他药物的相互作用：与乌帕替尼可能有相互作用的其他药物包括抗真菌药物、抗结核药物等。在使用之前，患者应通知医生他们正在使用的所有药物，以便医生调整用药方案，避免药物相互作用导致的不良后果。

　　七、特殊情况注意事项

　　严重感染：对于活动性严重感染，包括局部感染的患者，避免使用RINVOQ(乌帕替尼商品名)。因为此时使用药物可能会抑制免疫系统，使感染更难控制，加重病情。

　　恶性肿瘤：在开始治疗已知恶性肿瘤的患者之前，考虑RINVOQ治疗的风险和益处。乌帕替尼可能会影响免疫系统，对于恶性肿瘤患者来说，可能会增加肿瘤复发或进展的风险，因此需要在医生的指导下谨慎使用。

　　血栓形成：在治疗血栓形成风险可能增加的患者之前，考虑风险和益处。及时评估患者的血栓形成症状并进行适当治疗。乌帕替尼可能会影响血液的凝固功能，增加血栓形成的风险，对于有血栓形成倾向的患者要特别谨慎。

　　胃肠穿孔：风险可能增加的患者慎用。胃肠穿孔是一种严重的并发症，乌帕替尼可能会对胃肠道黏膜产生一定的刺激，增加胃肠穿孔的风险，因此这类患者在使用时要密切观察病情。

　　实验室监测：由于淋巴细胞、中性粒细胞、血红蛋白、肝酶和脂质有潜在变化，建议进行相关监测。定期的实验室检查可以及时发现这些指标的异常变化，以便医生调整治疗方案。

　　胚胎 - 胎儿毒性：根据动物研究，RINVOQ可能对胎儿造成伤害。告知女性潜在的生殖风险和对胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕方法。女性患者在备孕、怀孕期间要特别注意，避免因使用药物对胎儿造成不良影响。

　　接种疫苗：避免将RINVOQ与活疫苗一起使用。活疫苗可能会在免疫系统受到抑制的情况下引发感染，因此在使用乌帕替尼期间不宜接种活疫苗。

　　哺乳期：建议不要母乳喂养。因为目前尚不清楚乌帕替尼是否会通过母乳传递给婴儿，为了婴儿的健康，哺乳期妇女最好避免母乳喂养。

　　肝功能损害：严重肝功能损害的患者不建议服用RINVOQ。肝脏是药物代谢的重要器官，严重肝功能损害会影响药物的代谢和排泄，增加药物在体内的蓄积，导致不良反应的发生。

　　药物相互作用：使用强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑)进行慢性治疗的患者应慎用RINVOQ。不建议RINVOQ与强效CYP3A4诱导剂(如利福平)联合用药。因为这些药物可能会影响乌帕替尼的代谢，导致药物浓度过高或过低，影响治疗效果或增加不良反应的风险。

　　八、贮藏方法要正确

　　乌帕替尼应储存在2°C至25°C(36°F至77°F)的温度下，保存在原瓶中，以防受潮。同时，要将药物放在儿童触碰不到的地方，避免儿童误食。

　　九、作用机制解析

　　乌帕替尼(upadacitinib)是一种在研口服Janus激酶亚型1(JAK1)选择性抑制剂。JAK属于细胞质酪氨酸激酶家族，其功能是传导细胞因子(如干扰素)介导的信号。共有四种JAK亚型，亚型之间有重叠的结合对象。乌帕替尼通过选择性抑制JAK1，阻断细胞因子介导的信号传导通路，从而调节免疫系统的反应，达到治疗炎症性疾病的目的。这种选择性抑制的作用方式，使得乌帕替尼能够在发挥治疗作用的同时，减少对其他JAK亚型的影响，降低不良反应的发生风险。

　　乌帕替尼在治疗中重度特应性皮炎等方面展现出了巨大的潜力，其疗效优于生物制剂，价格也相对亲民。但患者在使用过程中，一定要严格遵循医嘱，注意禁忌症和各项注意事项，确保用药的安全和有效。