奥马珠单抗：过敏性哮喘患者的靶向治疗新选择

　　支气管哮喘，作为呼吸系统最常见的慢性气道炎症性疾病，正困扰着我国大量人群。据统计，我国20岁及以上人群哮喘患病率约为4.2%，患者总数高达4570万。在临床中，不少患者饱受哮喘反复发作、久治不愈的痛苦，甚至发展成顽固性哮喘或重症哮喘。

　　过敏性哮喘：哮喘中的重要表型

　　过敏性哮喘，又称变态反应性支气管哮喘，是支气管哮喘中的一个重要类型。它占重度哮喘的比例高达71.0%，在我国儿童哮喘患者中，所占比例更是超过80%。然而，目前我国哮喘患者的总体控制水平并不理想。有学者调查发现，我国30个省市城区哮喘的总体控制率仅为28.5%，这意味着绝大多数哮喘患者仍未得到有效控制，持续承受着哮喘带来的困扰。

　　奥马珠单抗：哮喘治疗的生物靶向新药

　　在全球哮喘治疗领域，奥马珠单抗作为首个生物靶向药物，于2017年8月在我国正式获批，并于2018年3月起进入临床使用，为众多哮喘患者带来了新的治疗希望。尽管奥马珠单抗在我国上市时间较短，但目前已在大型医院中得到推广应用。不过，其使用有严格的适应证和禁忌症。本文将依据《奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的中国专家共识(2021版)》，为大家详细介绍奥马珠单抗的相关知识。

　　一、奥马珠单抗的适应证

　　奥马珠单抗在不同国家或地区的适应证略有差异。在中国，它主要用于治疗确诊为IgE介导的6岁及以上儿童青少年和成人哮喘患者。这些患者需经过规范的ICS(吸入性糖皮质激素)+LABA(长效β2受体激动剂)治疗后，经全球哮喘防治创议评价仍为3级以上，且症状仍无法得到有效控制的中至重度持续性过敏性哮喘患者。

　　二、禁忌证与排除条件

　　过敏反应：奥马珠单抗的活性成分为奥马珠单克隆(抗-IgE)抗体，辅料包括蔗糖、L-组氨酸等。对奥马珠单抗活性成分或任何辅料有过敏反应者，禁止使用。

　　急性加重治疗：奥马珠单抗不适用于哮喘的急性加重或急性发作的治疗。

　　适用范围限制：哮喘患者总IgE<30U/ml或>1500U/ml，或体重<20kg或>150kg的患者，原则上不建议使用奥马珠单抗治疗。

　　三、奥马珠单抗的用法及用量

　　使用奥马珠单抗前，需抽血检测患者血清总IgE水平，这是计算用药剂量的基础。根据患者治疗前测定的血清总IgE(U/ml)和体重(kg)，利用剂量表确定合适的给药剂量和给药频率(每2周或4周给药1次)。

　　给药剂量：每次给药剂量为75~600 mg。若剂量≤150mg，则在1个部位皮下注射;若剂量>150mg，则按需分1~4个部位分别皮下注射。

　　最大推荐剂量：奥马珠单抗每次给药的最大推荐剂量为600mg，每2周给药1次。

　　适用范围：我国奥马珠单抗说明书中规定，用于计算剂量的患者基线血清总IgE水平范围为30~1500U/ml，超出此范围的患者不建议使用。

　　四、奥马珠单抗的给药方式及给药后注意事项

　　(一)药品注射的相关要求

　　注射地点：由于注射后存在过敏反应的风险，应在具备留观条件和抢救过敏性休克相关医疗设施的医疗机构内进行注射。

　　注射人员：奥马珠单抗的注射需由经过培训的医生或护士进行，患者本人或其他人员不得自行注射。

　　注射部位：注射部位可选择上臂的三角肌区、大腿前侧部或脐周5cm外的下腹部。每次注射剂量超过1支(150mg)时，需选择不同注射部位，并避开皮肤有渗出、红斑、硬结或瘢痕的位置。

　　(二)给药后的注意事项

　　奥马珠单抗全球上市后报告显示，大多数过敏反应发生在给药后2小时以内，其中严重过敏反应发生率极低，仅约为0.2%。早发相过敏反应一般注射后数秒至数分钟即发生，15~30分钟达到高峰。因此，注射后一般建议观察30~60分钟，患者方可离开。

　　根据欧洲变态反应与临床免疫学学会(EAACI)重度哮喘生物制剂推荐指南建议，在奥马珠单抗注射后的一段时间内，应密切观察是否有过敏反应的发生。推荐前3次注射后观察60分钟，并可由医师根据患者个体反应或既往不良反应史决定后续注射后的观察时间。

　　五、奥马珠单抗的治疗疗程

　　(一)治疗阶段划分

　　奥马珠单抗治疗分为疗效评估期和持续治疗期。

　　疗效评估期：即起始治疗16周(4个月)综合评估其有效性。

　　持续治疗期：治疗16周(4个月)后，应根据哮喘总体控制水平判断是否继续应用奥马珠单抗。奥马珠单抗16周(4个月)的应答率在60%~80%。

　　(二)治疗疗程建议

　　不确定疗效时：如果不确定疗效，可延长使用至6~12个月。1年内不推荐停药，如果仍无显著改善，则不应继续使用;如果出现显著改善，应继续奥马珠单抗治疗。

　　个体化用药：目前尚无哮喘指南明确奥马珠单抗的使用疗程建议，大部分使用均为个体化经验性用药。但在持续使用奥马珠单抗时，应常规每3个月对哮喘控制情况进行评估，至少持续治疗12个月。

　　停药条件：如果患者在中等剂量的ICS治疗下仍能得到很好的哮喘控制，且未再次接触到变应原，才可以考虑尝试停用。治疗有效的患者大部分需要治疗12个月以上，过早停药容易导致哮喘失控。

　　精准给药与疗效：根据基线血清总IgE和体重精准给药并持续使用奥马珠单抗的患者，临床疗效通常较好。

　　奥马珠单抗作为哮喘治疗的生物靶向新药，虽为患者带来了新的希望，但其使用有严格的适应证和禁忌症，使用方法、人员资质等也有特殊要求。对其疗效的评价及使用后不良反应的观察报告等，还需要不断的研究和探索。有需求的哮喘患者需详细咨询专科医生，奥马珠单抗目前只能在相关医疗机构中由专业技术人员使用，切勿自行使用。