奥马珠单抗(Omalizumab)的说明书！

　　奥马珠单抗由瑞士诺华(Novartis)和基因泰克(Genentech)合作开发，于2002年被澳大利亚首次批准上市。

　　2017年8月，奥马珠单抗的首个适应症，用于治疗12岁以上经吸入激素合并长效β2-肾上腺素受体激动剂治疗控制不佳的中重度过敏性哮喘患者，在中国获得NMPA(国家药品监督管理局)批准上市。2019年，奥马珠单抗进入国家医保目录。

　　奥马珠单抗(Omalizumab)说明书概述

　　奥马珠单抗是一种重组的人源化单克隆抗体药物，为抗IgE靶向生物制剂。药物属于处方药，需要在医生的指导下使用，并注意监测可能的副作用。

　　药品称呼

　　通用名：奥马珠单抗

　　商品名：茁乐

　　全部名称：奥马珠单抗,注射用奥马珠单抗，茁乐，Omalizumab

　　禁忌

　　对本品活性成份或者其他任何辅料有过敏反应者禁用。

　　贮藏

　　1、在2-8℃条件下冷藏。

　　2、不得冷冻。

　　3、本品必须存放在儿童不可触及的地方。

　　作用机制

　　奥马珠单抗与IgE结合，从而防止IgE与嗜碱性粒细胞和肥大细胞的FCεRI(高亲和力IgE受体)结合，降低可导致过敏级联反应的游离IgE水平。本品治疗过敏性体质受试者时，导致嗜碱性细胞上FcεRI受体显著下调。

　　安全与疗效

　　研究011在中至重度哮喘患者中进行，对筛选时的FEV1没有限制，与研究008和009不同，允许接受长效β2激动剂治疗。患者接受至少1000 µg/天丙酸氟替卡松治疗，亚组患者还可接受口服糖皮质激素治疗。排除接受其它伴随用药的患者，并且患者在研究中也不允许接受额外的控制哮喘药物的治疗。排除目前吸烟的患者。

　　研究中均包括导入期，以达到常用ICS(丙酸氟替卡松)的稳定转化，之后随机接受本品或安慰剂治疗。根据仅使用ICS或同时使用ICS和口服类固醇对患者进行分层。患者接受本品治疗16周，除非急性加重需要增加糖皮质激素剂量外，糖皮质激素剂量不变。之后患者进入为期16周的ICS下降期，期间尝试逐步降低ICS或口服类固醇剂量。

　　治疗结束时，奥马珠单抗治疗患者的吸入型糖皮质激素剂量下降百分比显著大于安慰剂患者(中位值60% vs. 50%，p=0.003)。

　　奥马珠单抗(Omalizumab)的服药指南

　　1、根据基线IgE(IU/mL，治疗开始前测定)和体重(kg)，确定本品合适的给药剂量和给药频率。开始给药前，应采用市售血清总IgE测定产品检测患者IgE水平，以确定给药剂量。

　　2、根据上述测定结果，每次给药剂量为75 - 600 mg，按照需要分1 - 4次注射。

　　3、IgE水平低于76 IU/ml的患者获益不明显。对于IgE水平低于76 IU/ml的成人和青少年，在开始治疗前，处方医生应确认体外测定(RAST)结果已明确其对常年性过敏原过敏。

　　4、基线IgE水平或体重(kg)在给药剂量表范围外的患者，不应给予本品治疗。

　　5、本品最大推荐给药剂量为600 mg，每2周给药一次。

　　奥马珠单抗(Omalizumab)的副作用

　　注射部位疼痛、肿胀、红斑、瘙痒、头痛、发热、上腹痛

　　奥马珠单抗(Omalizumab)的注意事项

　　1、本品不适用于急性哮喘加重、急性支气管痉挛或哮喘持续状态的治疗。

　　2、尚未在高免疫球蛋白E综合征、过敏性支气管肺曲霉菌病及预防过敏反应(包括由食物过敏、特异性皮炎或过敏性鼻炎引起的过敏反应)的患者中进行本品研究。因此本品不适用于治疗上述疾病。

　　3、本品尚未对自身免疫性疾病、免疫复合物介导疾病及已有肾损害或肝损害患者中进行治疗的研究。该患者人群应慎用本品。

　　4、建议不要在开始本品治疗后突然中断全身或吸入型糖皮质激素治疗。应在医师的直接监督下减少糖皮质激素的用量，可逐渐降低剂量。

　　5、仅可以采用皮下注射给药方法，不得采用静脉注射或肌肉注射给药方法。

　　6、本品治疗时可能出现I型局部或全身变态反应(包括过敏性反应和过敏性休克)，长期治疗后也可能发生上述反应。大部分反应在第一次和后续注射本品的2小时内出现，但有一些反应发生在2小时以后，甚至发生在注射24小时后。

　　因此，使用本品治疗后，患者应始终有急救用治疗过敏反应的药品。应告知患者可能出现此类反应，如果发生过敏反应，应立即寻求医疗救助。

　　7、在人源化单克隆抗体(包括奥马珠单抗)治疗患者中，出现血清病和血清病样反应(迟发的III型变态反应)。

　　可能的病理生理学机制包括因出现抗奥马珠单抗的抗体而导致免疫复合物的形成和沉积。

　　典型发作时间为第一次，或后续注射给药后，或在长期治疗后1-5天。血清病症状包括关节炎/关节痛、皮疹(荨麻疹或其它类型皮疹)、发热和淋巴结病。

　　抗组胺药和糖皮质激素可用于预防和治疗该疾病，应建议患者报告任何可疑症状。

　　8、重度哮喘患者很少出现全身性嗜酸性粒细胞增多综合征或过敏性嗜酸性肉芽肿性血管炎(Churg-Strauss综合征)，常用全身性糖皮质激素治疗上述症状。

　　9、在罕见情况下，抗哮喘药物(包括奥马珠单抗)治疗患者存在或出现全身性嗜酸性粒细胞增多和血管炎。这些事件通常与口服糖皮质激素剂量下降有关。

　　10、IgE可能参与一些蠕虫感染的免疫应答。在慢性高风险蠕虫感染患者中，其过敏患者的安慰剂对照试验结果表明，本品治疗时感染治疗的疗程、严重程度和治疗应答均无变化，但感染率略有增加。

　　在全部临床项目中没有设计检测该项疾病，且蠕虫病的发生率低于1/1000。但是，蠕虫感染高风险患者应谨慎用药，特别是到蠕虫感染盛行的地区旅行时。如果患者对推荐的抗蠕虫治疗没有应答，应考虑停用本品。

　　11、本品对驾驶和操作机械的能力没有影响或影响可以忽略不计。