非奈利酮

1.准备阶段

在开始前测量血清钾水平和估计肾小球滤过率（eGFR），如果血清钾的值>5.0 ml/L，则不要开始治疗

2.推荐的起始剂量

非奈利酮的推荐起始剂量基于肾小球滤过率（eGFR)，见下表

注：对于不能吞咽整片药片的患者，在使用前可将非奈利酮压碎并与水或苹果酱等软性食物混合并口服

3.监测和剂量调整

（1）非奈利酮每日标准剂量为20mg

（2）开始治疗4周后测量血清钾并调整剂量（见下表）；
如果血清钾水平为 4.8-5.0mmol/L，根据临床判断和血清钾水平，可考虑在前4周内额外进行血清钾监测

（3）在剂量调整后4周和整个治疗过程中监测血清钾，并根据需要调整剂量

4.错过服用

指导患者尽快服用药物，但应在同一天服用，如果一天都错过了，则不服用，第二天按照正常剂量给药

最常见的不良反应（≥10%)是高钾血症

高钾血症

非奈利酮可引起高钾血症，在开始使用非奈利酮治疗前，测量所有患者的血清钾和肾小球滤过率（eGFR），并给予相应的剂量，如果血清钾为>为5.0 mmol/L，不要使用药物，在使用非奈利酮治疗期间，定期测量血清钾，并相应地调整剂量，对于有高钾血症风险的患者，可能需要更频繁的监测，包括那些同时服用损害钾排泄或增加血清钾的患者

（以上内容参考自FDA官网英文版说明书2021.07版）

非奈利酮可降低与2型糖尿病(T2D)相关的慢性肾病(CKD)成人患者的持续肾小滤过率（eGFR）持续下降、终末期肾脏疾病、心血管死亡、非致命性心肌梗死和心力衰竭患者的风险

1.CYP3A4抑制剂

（1）强CYP3A4抑制剂

非奈利酮是CYP3A4底物，同时使用强CYP3A4抑制剂会增加非奈利酮血药浓度，CYP3A强抑制剂包括伊曲康唑（广谱抗真菌药）、酮康唑（广谱抗真菌药）、伏立康唑（广谱抗真菌药）、阿扎那韦（艾滋）、利托那韦（抗病毒）、克拉霉素（抗生素），这可能会增加不良反应的风险，避免同时使用非奈利酮和强CYP3A4抑制剂，避免同时摄入葡萄柚汁或葡萄柚

（2）中等或弱CYP3A4抑制剂

非奈利酮是CYP3A4底物，与中度或弱CYP3A4抑制剂同时使用会增加非奈利酮血药浓度，这可能会增加不良反应的风险，在开始用药前调整非奈利酮或中度或弱度CYP3A4抑制剂的剂量，期间监测血清钾，并酌情调整非奈利酮的剂量

2.CYP3A4诱导剂

（1）强和中度CYP3A4诱导剂

非奈利酮是CYP3A4底物。
同时使用强CYP3A诱导剂可能会减少非奈利酮血药浓度，CYP3A强诱导剂包括利福平（抗结核）、利福喷丁：（结核 
麻风{抗金黄葡萄球菌}）、苯妥英（抗癫痫、抗心律失常、三叉神经痛{精神类}）、卡马西平（癫痫 三叉神经痛{镇痛药}）、巴比妥（抑制中枢神经系统、抗惊厥、抗癫痫）、圣约翰草（治疗抑郁症焦虑烦躁、失眠）这可能会降低非奈利酮的疗效，避免同时使用强或中度CYP3A4诱导剂