奥康泽药品图
1.对其他药物的影响
与CYP3A4底物的相互作用
奈妥匹坦是一种CYP3A4的中度抑制剂,在接受主要通过CYP3A4代谢的伴随药物治疗的患者时,应谨慎使用本品。
单次口服奈妥匹坦300 mg可显著抑制CYP3A4,持续6天。
如果可行,应在一周内避免同时使用CYP3A4底物的药物,如果不能避免,可以考虑减少CYP3A4底物的剂量。
例如,苯二氮卓类:地西泮、劳拉西泮(镇静催眠、抗焦虑)、
二氢呲啶类:硝苯地平、非洛地平(扩张小动脉)、非二氢呲啶类:缓释异搏定、地尔硫卓缓释胶囊(降心率)、那格列奈(糖尿病)、麦角碱衍生物(扩血管,用于急慢性脑血管病)
(1)地塞米松
单次口服300 mg或单次输注235 mg可使第2天和第4天伴随地塞米松的全身暴露量增加2倍以上,应减少地塞米松的剂量
(2)咪达唑仑
联合尼妥吡坦时,全身咪达唑仑暴露明显增加,应考虑咪达唑仑或其他苯二唑卓类药物的血药浓度增加的潜在影响
(3)化疗药物
CYP3A4代谢化疗药物的全身暴露量增加。
已知由CYP3A4代谢的化疗药物包括多西紫杉醇、紫杉醇、依托泊苷、伊立替康、环磷酰胺、异环磷酰胺、伊马替尼、长春瑞滨、长春碱和长春新碱,对于接受主要由CYP3A4代谢的化疗药物的患者,应注意和监测化疗相关的不良反应
(4)口服避孕药
对左炔诺孕酮和乙炔雌二醇口服避孕药的疗效无显著影响
(5)华法林
虽然预测静脉注射炔唑与华法林联合使用不会显著增加s-华法林(CYP2C9底物)的全身暴露,但活性对映体注射炔佐和炔唑胶囊对INR和凝血酶原时间的影响尚未被研究,应监测INR,并根据需要调整华法林的剂量,同时使用奥康泽,以维持目标INR范围
2.其他药物对奥康泽的影响
奈妥匹坦主要由CYP3A4代谢,盐酸帕洛诺司琼主要受CYP2D6代谢,其次受CYP3A4和CYP1A2代谢
(1)CYP3A诱导剂
可明显降低本品的血药浓度,导致降低疗效,因此应避免合用,强CYP3A诱导剂包括利福平(抗结核)、利福喷丁(结核 麻风{抗金黄葡萄球菌})、苯妥英(抗癫痫、抗心律失常、三叉神经痛{精神类})、卡马西平(癫痫 三叉神经痛{镇痛药})、巴比妥(抑制中枢神经系统、抗惊厥、抗癫痫)、圣约翰草(治疗抑郁症焦虑烦躁、失眠)等,如果不能避免同时使用,可适当增加本药剂量
(2)CYP3A4抑制剂
CYP3A抑制剂可明显升高本品的血药浓度,可能会导致不良反应严重程度增加,包括QT间期延长,因此应尽量避免合用,如必须合用,强CYP3A抑制剂包括伊曲康唑(广谱抗真菌药)、酮康唑(广谱抗真菌药)、伏立康唑(广谱抗真菌药)、阿扎那韦(艾滋)、利托那韦(抗病毒)、克拉霉素(抗生素)等,如果不能避免同时使用,可适当减少本药剂量
3.含血清素的药物
5-羟色胺综合征(包括精神状态改变、自主神经不稳定和神经肌肉症状)是在同时使用5-HT3受体拮抗剂和其他5-羟色胺能药物后,包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)和5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs),如果出现症状,请停止止痛药,并开始支持性治疗