司来帕格不能和哪些药物共同使用？

回答

本文为人解答了疑惑。

1、其他药物对司来帕格的影响

司来帕格通过羧酸酯酶水解成其活性代谢产物，司来帕格及其活性代谢产物主要通过 CYP2C8 进行氧化代谢，少部分是通过 CYP3A4 代谢，UGT1A3 和 UGT2B7 会催化活性代谢产物的葡萄糖醛酸化，司来帕格及其活性代谢产物均为 OATP1B1 和 OATP1B3 的底物，司来帕格是 P-gp 外排泵的弱性底物，其活性代谢产物是乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的一种弱性底物，司来帕格及其活性代谢产物的药代动力学特性并不受华法林影响

（1）CYP2C8 抑制剂

当与 600 mg 吉非罗齐（一种强效 CYP2C8 抑制剂）每日两次合用时，司来帕格的暴露量约为原来的 2 倍，而其活性代谢产物（主要疗效因子）的暴露量约为原来的 11 倍，这可能会增加本品不良反应增加的风险，本品不得与强效 CYP2C8 抑制剂（例如吉非罗齐）合用

司来帕格与 CYP2C8 中效抑制剂氯吡格雷（负荷剂量 300 mg 或维持剂量 75 mg、每日一次）合并给药时，给予氯吡格雷负荷剂量和维持剂量后，对司来帕格的暴露量无相关影响，而司来帕格活性代谢产物的暴露量分别增加了约 2.2 和 2.7 倍

（2）CYP2C8 诱导剂

在与 600 mg 利福平（一种 CYP2C8（和 UGT 酶）诱导剂）每日一次合并用药时，不会改变司来帕格的暴露量，而其活性代谢产物的暴露量减半，这可能会导致司来帕格的药效降低，与 CYP2C8 诱导剂（例如利福平、卡马西平、苯妥英）合用时可能需调整司来帕格剂量

（3）UGT1A3 和 UGT2B7 抑制剂

尚未有针对强效 UGT1A3 和 UGT2B7 抑制剂（丙戊酸、丙磺舒和氟康唑）对司来帕格及其活性代谢产物暴露量影响的研究，当本品与这些药品合用时，需谨慎使用，不能排除与强效UGT1A3和UGT2B7抑制剂有潜在药动学相互作用

（4）CYP3A4 抑制剂和诱导剂

当与 400/100 mg 洛匹那韦/利托那韦（CYP3A4 强效抑制剂）每日两次合用时，司来帕格的暴露量约为原来的 2 倍，而司来帕格活性代谢产物的暴露量未发生改变，由于活性代谢产物效价较司来帕格高 37 倍，因此这种影响不具临床相关性，由于 CYP3A4 强效抑制剂不影响其活性代谢产物的药动学特性，说明 CYP3A4 路径在其活性代谢产物清除过程中并不重要，估计 CYP3A4 诱导剂对其活性代谢产物的药动学特性不会有影响

（5）PAH 特异性治疗

在一项针对 PAH 患者的 3 期安慰剂对照试验中，司来帕格与内皮素受体拮抗剂（ERA）和 PDE-5 抑制剂合用时，其活性代谢产物暴露量减少 30%

（6）转运蛋白抑制剂（洛匹那韦/利托那韦）

当与 400/100 mg 洛匹那韦/利托那韦（OATP（OATP1B1 和 OATP1B3）和 Pgp 强效抑制剂）每日两次合用时，司来帕格的暴露量约为原来的 2 倍，而其活性代谢产物的暴露量未改变。
由于大部分药理作用由其活性代谢产物所产生，这种影响并不具临床相关性

2、司来帕格对其他药物的影响

司来帕格与其活性代谢产物在临床相关浓度下不会抑制或诱导细胞色素 P450 酶，司来帕格与其活性代谢产物不会抑制转运蛋白

（1）抗凝剂或血小板聚集抑制剂

司来帕格在体外是一种血小板聚集抑制剂，在一项针对肺动脉高压患者的 3 期安慰剂对照试验中，包括司来帕格与抗凝剂（例如肝素、香豆素类抗凝剂）或血小板聚集抑制剂联用时，并未检测到司来帕格较安慰剂有增加出血的风险，在一项健康受试者的研究中，给予单剂 20 mg 华法林之后，司来帕格（0.4 mg、每日两次）并未改变 S-华法林（CYP2C9 底物）或 R-华法林（CYP3A4 底物）的暴露量，司来帕格并未影响华法林对国际标准化比率（INR）的药效学作用