MET 14外显子跳跃突变作为少见突变,在西方人群中的发生频率约为3%~4%,在中国人群中的发生频率则低至1%.Awad 等回顾性分析34例未接受MET抑制剂治疗的MET14外显子跳跃突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,中位总生存期(mOs )仅8.1个月,预后较差。近年MET 14外显子跳跃突变NSCLC终于迎来靶向治疗的春天。多项临床研究显示,卡马替尼(capmatinib)治疗MET基因突变 NSCLC患者的客观缓解率(ORR)可达 47%,且安全性良好,那么,卡马替尼的功效和作用是什么?
卡马替尼的作用
卡马替尼是一种靶向Met的激酶抑制剂,通过抑制Met分子的磷酸化,阻断癌细胞增殖的下游信号通路。卡马替尼也是首个被FDA批准专门针对METex14突变转移性NSCLC的疗法。
卡马替尼的功效
在2020年美国癌症研究协会年会( AACR)上,GEOMETRY mono-1研究已公布了队列4(经治型,n = 69)和队列5b(初治型,n=28)的研究数据。队列4和队列5b入选的患者为MET exon14跳跃突变(不考虑MET扩增状态/基因拷贝数)Ⅲ B/Ⅳ期NSCLC患者,其中5%为肺肉瘤样癌、13.4%合并脑转移。中位随访时间10.2个月,69例经治型患者的客观缓解率(ORR)为40.6% ,缓解持续时间(DOR)为9.72个月,疾病的控制率(DCR)为78.3% ,无进展生存时间(mPFS)为5.42个月;28例初治型患者的ORR 为67.9% ,DOR为11.14 个月,DCR为96.4% ,mPFS为9.69个月[1]。
参考文献
[1]Wolf J,Neal JW ,Mansfield AS,et al.1346P Comparisonof clinical outcomes of patients with METAex14NSCLC treatedwith first-line capmatinib in the GEOMETRY mono-1 studywith those of a cohort of real-world patients [J ]. AnnOncol,2020,31: S863-S874.