1.动脉闭塞性事件
(1)动脉闭塞事件,包括死亡,可发生在接受本品治疗的患者中
(2)在特定人群中和有缺血、高血压、糖尿病或高胆固醇血症史的患者中更为常见
(3)动脉闭塞事件患者最常见的危险因素为有高血压病史、高胆固醇血症和非缺血性心脏病
(4)患者在心肌缺血的同时或之后会发生心力衰竭,此类患者需要进行血运重建术(冠状动脉、脑血管和外周动脉)
(5)当患者出现指骨或远端肢体坏死时,需要截肢
(6)一些接受治疗的患者会出现与恶化、不稳定或难治疗性高血压相关的肾动脉狭窄
(7)监测动脉闭塞的情况,进行中断或减少本品的剂量,或根据复发/严重程度停止治疗
2.静脉血栓栓塞性事件
(1)接受临床治疗的患者可能会发生严重静脉血栓栓塞
(2)静脉血栓形成包括深静脉血栓形成、肺栓塞、浅表血栓性静脉炎、视网膜静脉阻塞和视网膜静脉血栓形成伴视力丧失
(3)因此,监控静脉血栓栓塞的情况,进行中断或减少剂量进行治疗,或根据复发/严重程度停止治疗
3.心脏衰竭
(1)接受临床治疗的患者可能会发生致命或严重的心力衰竭事件
(2)最常见的心力衰竭事件为左心室肥厚、脑钠肽升高、充血性心力衰竭、射血分数下降和心力衰竭
(3)监测患者是否符合心力衰竭的体征或症状,并根据临床指示治疗心力衰竭,因此,需要中断、减少剂量或停止本品治疗
4.胚胎-胎儿毒性
本品对胎儿存在潜在风险,建议具有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次剂量后3周使用有效避孕
5.肝脏毒性
(1)本品治疗可引起肝毒性,包括肝衰竭和死亡
(2)最常见的肝毒性事件是谷丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶和谷氨酰基转移酶(GGT)的升高
(3)在治疗时进行肝功能检查,然后至少每月或根据临床指示进行检查,进行中断、减少剂量或根据复发/严重程度停止本品的治疗
6.高血压
(1)接受临床治疗的患者可能会发生严重的高血压,包括高血压危象
(2)对于伴有意识模糊、头痛、胸痛或呼吸短促的高血压患者,需要紧急进行临床干预
(3)在治疗前需要监测血压,并根据临床需要处理高血压,如果高血压没有得到药物控制,则中断、减少剂量或停止普纳替尼的治疗
(4)对于明显恶化、不稳定或治疗性高血压,中断本品治疗,并考虑评估肾动脉狭窄
普钠替尼正面实拍图
7.胰腺炎
(1)接受临床治疗的患者可能会发生严重胰腺炎
(2)治疗前2个月每2周监测一次血清脂肪酶,之后每月监测一次,或根据临床需要进行多次监测
(3)考虑对有胰腺炎或酗酒史的患者进行额外的血清脂肪酶监测,根据体征进行中断或减少剂量或根据严重程度停止治疗
(4)当脂肪酶升高并伴有腹部症状时,考虑胰腺炎
8.神经病变
(1)最常见的周围神经病变是感觉减退、肌无力、感觉异常、周围神经病变
(2)监测患者的神经病变症状,如感觉减退、感觉异常、感觉异常、不适、有烧灼感、神经性疼痛或虚弱,考虑中断或减少剂量,或根据复发/严重程度停止治疗
9.眼部毒性
使用本品治疗的患者可能会导致失明或视力模糊,眼睛疼痛、 干眼症,因此,在治疗前和治疗期间定期进行全面的眼科检查
10.出血
接受本品治疗的患者可能会发生致命和严重的出血事件,最常见的严重出血是胃肠道出血和硬膜下血肿,因此,监测出血情况,并根据临床指征治疗,考虑中断或减少本品剂量,或根据复发/严重程度停止治疗
11.液体潴留
(1)在接受本品治疗的患者中可能会发生致命的和严重的液体潴留事件
(2)严重的液体潴留包括胸腔积液、心包积液和血管性水肿
(3)最常见的是外周水肿、胸腔积液、心包积液
(4)监测液体潴留情况,并根据临床需要治疗,考虑中断或减少本品剂量,或根据复发/严重程度停止治疗
12.心律失常
(1)最常见的心律失常是心房颤动,其他心律失常包括晕厥、心动过速和心动过缓、QT间期延长、心房扑动、窦性心动过缓、室上性心动过速、室性心动过速、房性心动过速、房室传导阻滞、心肺骤停、意识丧失和窦房结功能障碍
(2)监测提示心率较慢(昏厥、头晕)或心率加快(胸痛、心悸或头晕)的体征和症状,并根据临床需要对患者进行治疗,考虑中断或减少剂量,或根据复发/严重程度停止治疗
13.骨髓抑制
本品可导致患者出现骨髓抑制的情况,因此,接受治疗前3个月每2周监测一次全血细胞计数,然后每月或根据临床需要进行检查全血细胞计数
14.肿瘤裂解综合征
使用本品会出现肿瘤溶解综合征,因此,在开始治疗前,需要确保足够的水分和治疗高尿酸水平
15.可逆性后部白质脑病综合征
(1)可逆性后部白质脑病综合征(RPLS;也称为后路可逆性脑病综合征)可能会发生在已接受临床治疗的患者中
(2)患者可表现为高血压、癫痫发作、头痛、警觉性下降、精神功能改变、视力丧失以及其他视觉和神经功能障碍
(3)核磁共振成像(MRI)是确认诊断的必要条件
(4)出现症状需中断使用本品,直到症状缓解或治疗后痊愈
16.伤口愈合受损和胃肠道穿孔
(1)接受本品治疗的患者可能会出现创面愈合受损、胃肠道穿孔或瘘管
(2)行胃肠道穿孔择期手术前至少停用本品1周,在手术后至少2周内不要给药,直到伤口充分愈合
(3)胃肠道穿孔患者永久停用
17.胚胎-胎儿毒性
本品对胎儿存在潜在风险,建议具有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次剂量后3周使用有效避孕措施