相较于雷沙吉兰,沙芬酰胺作为第三代单胺氧化酶B抑制剂疗效更好。
雷沙吉兰
雷沙吉兰是第二代不可逆的MAO-B 抑制剂。多个研究表明,雷沙吉兰在 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶及 6-羟基多巴制备的动物模型中有神经保护作用,可增加超氧化物歧化酶的活性,减少氧化应激损伤,调节凋亡和抗凋亡基因的表达,增加神经营养因子分泌,保护中脑神经元细胞。PRESTO试验和 LARGO试验观察了雷沙吉兰对重度帕金森(PD)患者的疗效,PRESTO评估了雷沙吉兰对应用左旋多巴治疗,且有症状波动的 PD 患者的疗效,共纳入472例患者,并随机给予雷沙吉兰( 0. 5 mg) 和安慰剂( 1 mg) ,连续治疗 26个月,结果发现,雷沙吉兰可明显减少 PD 患者症状“开”的时间,并改善患者日常生活能力量表评分及统一的 PD 量表的运动评分。
沙芬酰胺
沙芬酰胺是新型的MAO-B 抑制剂,对早期、晚期PD 患者均有疗效。一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验,入选了 549 例帕金森患者,试验评价了沙芬酰胺的有效性和安全性。所有患者随机(1∶1)接受本品(n=274)或者安慰剂(n=275)治疗 24 周。参与该试验的患者均是每天有至少 1.5h“关”期(即药物效应减弱、帕金森病特征如运动迟缓和僵硬重新出现的时期)的特发性帕金森病患者,其药物治疗方案为口服左旋多巴加苄丝肼或卡比多巴并维持4周以上。沙芬酰胺组患者每日“开”期的平均变化时间为 +1.42(2.80)h,而安慰剂组患者每日“开”期平均变化 为 +0.57(2.47)h(LSD:0.96 h;95%CI,0.56~1.37 h;P<0.001)。次要终点指标中,沙芬酰胺组和安慰剂组每日“关”期平均变化量分别为 -1.56(2.35)h 和 -0.54(2.21)h(LSD,-1.03 h;95%CI:-1.40~-0.67h;P<0.001);UPDRSⅢ 的“开”期评分变化分别为 -3.43(7.72)h 和 -1.83(8.23)h(LSD:-1.82;95%CI:-3.01~-0.62h; P=0.003)。沙芬酰胺组所有指标均显著优于安慰剂。
沙芬酰胺是一个高效的药物。雷沙吉兰与单胺氧化酶受体的结合是不可逆的,但是第三代沙芬酰胺是可逆的。单纯对于这种单胺氧化酶抑制剂来讲,它是对A型受体的5000倍左右,而雷沙吉兰是103倍。按照数量来讲,几乎是雷沙吉兰强度的四五十倍,同时又是可逆的,停药一般是八个小时后基本上就恢复到生理功能。