问题伊匹单抗联合纳武单抗治疗胃癌的临床疗效如何?

作用机制及适应症

伊匹单抗(Ipilimumab)是一种全人抗CTLA-4单克隆抗体，细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)是T细胞活化途径的下调因子，伊匹单抗可与CTLA-4结合，阻断CTLA-4，以增强T细胞的活化和增殖，发挥抗肿瘤疗效。作为全球首个免疫检查点抑制剂，其联合纳武单抗治疗方案已被FDA加速批准用于治疗12岁及以上患有微卫星高不稳定型(MSI-H)或错配修复缺陷型(dMMR)转移性结直肠癌，并可适用于氟嘧啶、奥沙利铂及伊立替康治疗后疾病发生进展的患者，还可治疗转移性黑素瘤和晚期肾细胞癌。

用法及剂量

每次纳武单抗3mg/kg静脉注射后，静脉注射伊匹单抗1mg/kg，每三周一次，连续治疗4个周期后，患者每两周接受纳武单抗240mg静脉注射一次。

临床疗效

CA209142试验是一项多中心、非随机、多平行队列的开放式研究，共纳入了82例患有dMMR或MSI-H转移性结直肠癌且既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂及伊立替康的化疗方案治疗期间或治疗后疾病发生恶化的患者，总缓解率为46%，有3例患者达到完全缓解，35例达到部分缓解的患者中，89%的缓解期≥6个月。总缓解率高于仅接受纳武单抗治疗的队列，接受纳武单抗治疗的队列总缓解率为28%，其中67%的患者其持续缓解时间≥6个月。在接受联合治疗的患者中，最常见的不良反应是疲劳、腹泻、发热、肌肉骨骼痛、腹部疼痛、瘙痒、恶心、皮疹、呼吸困难、食欲下降和呕吐。这证实伊匹单抗联合纳武单抗治疗经治的患有微卫星高不稳定型或错配修复缺陷型转移性结直肠癌的临床疗效显著且安全性较好。