超过10%的男性出现最常见的、具有临床意义的不良反应:潮热、性功能障碍、勃起下降和下尿路症状
乳腺癌、功能失调性子宫出血或子宫内膜异位症患者的不良反应情况相似,包括(发生率>20%):潮热、头痛、出汗、痤疮、情绪不稳定、抑郁、,性欲下降、阴道炎、乳腺萎缩、皮脂溢和外周水肿
对于接受癌症治疗的男性和女性,在开始服用戈舍瑞林时都可能出现肿瘤复发。
有生育潜力和怀孕的妇女
在开始使用戈舍瑞林治疗之前,使用戈舍瑞林治疗良性妇科疾病的女性必须排除妊娠。应建议有生育潜力的妇女避免怀孕。所有绝经前妇女在戈舍瑞林治疗期间和停止治疗后12周内必须使用有效的非激素避孕。当每28天使用一次时,戈舍瑞林通常会抑制排卵并停止月经;然而,无法确保怀孕预防。由于该药物的抗促性腺激素特性,长期服用可能会对生殖功能产生影响。
根据人类的作用机制和动物研究中妊娠丢失增加的发现,给孕妇服用戈舍瑞林可能会造成胎儿伤害。如果这种药物在怀孕期间用于乳腺癌的姑息治疗,则应告知患者对胎儿的潜在危险
肿瘤耀斑现象
最初,与其他促性腺激素释放激素激动剂一样,戈舍瑞林会导致前列腺癌患者血清睾酮水平短暂升高,乳腺癌患者血清雌激素水平短暂升高。在戈舍瑞林治疗的最初几周内,偶尔会出现症状的短暂恶化,或前列腺癌或乳腺癌的其他症状和体征。少数患者可能会经历暂时性骨痛增加,这可以通过症状进行治疗。
与其他促性腺激素释放激素激动剂一样,在前列腺癌患者中观察到孤立的输尿管梗阻和脊髓压迫病例。如果发生继发于输尿管梗阻的脊髓压迫或肾功能损害,应制定这些并发症的标准治疗。对于前列腺癌患者的极端情况,应考虑立即进行睾丸切除术。
高血糖与糖尿病
据报道,服用促性腺激素释放激素激动剂的男性出现高血糖和糖尿病风险增加。高血糖可能代表糖尿病的发展或糖尿病患者血糖控制的恶化。定期监测接受促性腺激素释放激素激动剂的患者的血糖和/或糖化血红蛋白(HbA1c),并按照目前的高血糖或糖尿病治疗实践进行管理。
心血管疾病
据报道,男性使用促性腺激素释放激素激动剂会增加心肌梗死、心源性猝死和中风的风险。根据报道的优势比,风险似乎很低,在确定前列腺癌患者的治疗方案时,应与心血管风险因素一起仔细评估。应监测接受促性腺激素释放激素激动剂的患者是否有提示心血管疾病发展的症状和体征,并根据当前的临床实践进行管理
高钙血症
与其他促性腺激素释放激素激动剂或激素疗法(抗雌激素、雌激素等)一样,一些前列腺癌和乳腺癌骨转移患者在开始使用戈舍瑞林治疗后出现高钙血症。如果确实发生高钙血症,应采取适当的治疗措施。
过敏症
GnRH激动剂类似物的超敏反应、抗体形成和急性过敏反应已有报道
在全世界115名接受佐拉得治疗并在接受佐拉得治疗后检测与戈舍林结合的女性中,有一名患者表现出与戈舍林结合的低滴度。在对该患者治疗后获得的血浆进行进一步检测时,发现其goserelin结合成分未与兔抗人免疫球蛋白多价血清沉淀。这些发现表明了抗体形成的可能性。
宫颈阻力
戈舍瑞林对子宫和宫颈的药理作用可能导致宫颈抵抗力增加。因此,在子宫内膜切除术中扩张宫颈时应小心。
对QT间期(心室除极和复极激动时间)/QTc间期(按心率校正的QT间期)的影响
雄激素剥夺治疗可延长QT间期。对于患有先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、频繁电解质异常和服用已知延长QT间期药物的患者,提供者应考虑雄激素剥夺治疗的益处是否大于潜在风险。应纠正电解液异常。考虑定期监测心电图和电解质。
注射部位损伤
戈舍瑞林曾报道注射部位损伤和血管损伤,包括疼痛、血肿、出血和失血性休克,需要输血和手术干预。当给低BMI患者和/或接受全剂量抗凝治疗的患者服用戈舍瑞林时,应格外小心。
参考文献
戈舍瑞林美国药品说明书 美国食品药品监督管https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2015/019726s059,020578s037lbl.pdf理局
基于美国FAERS数据库亮丙瑞林和戈舍瑞林不良反应信号检测 医药导报