问题雷莫芦单抗治疗结直肠癌患者的疗效和安全性如何?

概述

雷莫芦单抗(ramucirumab，CYRAMZA)是一种VEGFR-2拮抗剂，血管内皮生长因子(VEGF)和VEGF受体2 (VEGFR-2)被认为在结直肠癌中介导血管生成。雷莫芦单抗通过抑制VEGF配体与 VEGFR-2的结合，从而抑制VEGFR-2的活化和信号传导，发挥抗肿瘤作用。目前已被美国FDA及欧盟EMA批准适用于结直肠癌，还可治疗晚期胃癌或食管胃交界腺癌、非小细胞肺癌等。

作为一线治疗可提高和改良奥沙利铂、氟尿嘧啶及亚叶酸钙化疗方案的疗效且安全性可控

Garcia-Carbonero等人开展了一项旨在探索雷莫芦单抗联合改良的FOLFOX方案用于晚期直肠癌患者一线治疗的疗效和安全性的II期试验，共有48例患者参与该研究，结果显示，中位无进展生存期(PFS)为11.5个月,客观缓解率(ORR)为 58.3%，疾病控制率(完全或部分缓解+疾病稳定)高达93.8%，中位总生存期(OS)为20.4个月。最常见的3-4级不良事件包括中性粒细胞减少症(3级 33.3%，4级 8.3%)、高血压(3级 16.7%)和神经病变(3级 12.5%)，两例患者在研究期间死于心肌梗塞和心肺骤停。

二线联合亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶和伊立替康方案显著改善患者生存

RAISE研究是一项全球多中心、随机及双盲的III期试验，比较了1072例一线奥沙利铂、氟尿嘧啶联合贝伐单抗后疾病进展的晚期结直肠癌患者，二线予以亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶和伊立替康(FOLFIRI)联合雷莫芦单抗和FOLFIRI联合安慰剂治疗的疗效。雷莫芦单抗组的OS为13.3个月显著高于安慰剂组的11.7个月，PFS也优于安慰剂组(5.7个月vs4.5个月)，但雷莫芦单抗组较安慰剂组在3级及以上严重不良事件发生率明显增高，其中高血压分别为11.2%和2.8%，中性粒细胞减少分别为38.4%和23.3%、疲劳分别为11.5%和7.8%，腹泻则分别为10.8%和9.7%，同样在血小板减少、出血、蛋白尿及血栓栓塞事件发生率也具有该特征。