泽妥珠单抗

【药品名称】泽妥珠单抗 Zenocutuzumab Bizengri

【药品别名】泽妥珠单抗注射剂/zenocutuzumab-zbco injection/Bizengrinjection/MCLA-128

【规格】：单剂量小瓶18.75mL中含375mg(20mg/mL)*2瓶/箱

【性状】：本品为透明至微乳白色、无色至微黄色溶液

【贮藏】：原包装储存在2°C至8°C(36°F至46°F)的冰箱中，避光保存。不要冻结。不要摇晃。

【Bizengri适应症和用途】

Bizengri适用于治疗携带NRG1基因融合(NRG1+)的晚期不可切除或转移性胰腺导管腺癌或非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者，这些患者在接受既往全身治疗后出现疾病恶化的现象。

【Bizengri用法用量】

患者的选择：根据肿瘤标本中存在的NRG1基因融合体选择接受本品治疗的患者。注意，目前还没有FDA批准的检测NRG1基因融合的方法。

 在开始使用前建议评估：左心室射血分数(LVEF)。

推荐剂量：推荐剂量为750mg，每2周静脉输注一次，直至疾病出现恶化或出现不可接受的毒性。

预先用药：在每次输液前按建议进行预用药，以减少输液相关反应的风险。

1初次输注后可选

剂量调整：不建议减少Bizengri的剂量。表2、列出了针对不良反应的剂量调整建议。

【Bizengri禁忌症】

无。

【Bizengri不良反应】

最常见的不良反应(≥10%)是腹泻、肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、输液相关反应(IRR)、呼吸困难、皮疹、便秘、呕吐、腹痛和水肿。

最常见的3级或4级实验室异常(≥2%)为GGT升高、血红蛋白降低、钠降低、血小板减少、AST升高、ALT升高、碱性磷酸酶升高、镁降低、磷酸盐降低、aPTT升高和胆红素升高。

【Bizengri警告和注意事项】

 输液相关反应(IRR)/超敏反应/过敏性反应：本品可引起严重且危及生命的IRR、超敏反应和过敏反应。IRR的体征和症状可能包括发冷、恶心、发烧和咳嗽。请在配备紧急复苏设备的环境中使用本品，并且工作人员接受过监测IRR和急救药物的培训。在输注期间以及完成第一次输注后至少1小时内，以及根据临床指征密切监测患者是否出现IRR的体征和症状。对于≤3级IRR的患者，中断输注，并根据需要给予对症治疗。在症状消退后以减慢的速度恢复输注。如果出现4级或危及生命的IRR或超敏反应/过敏反应，立即停止输注并永久停用本品。

间质性肺疾病(ILD)/肺炎：本品可导致严重且危及生命的ILD/肺炎。监测ILD/肺炎的新发或恶化肺部症状(例如，呼吸困难、咳嗽、发烧)。对于疑似ILD/肺炎的患者，立即停用本品，并根据临床指征给予皮质类固醇。如果出现≥2级ILD/肺炎，应永久停用本品。

左心室功能障碍：本品可导致左心室功能障碍。在开始使用本品前、以及在治疗期间根据临床指征定期评估左心室射血分数(LVEF)。通过中断或停止治疗进行管理。对于LVEF低于45%或低于50%，且与基线相比绝对下降10%或更多的情况，应永久停用本品。对于有症状的充血性心力衰竭 (CHF)患者，应永久停用本品。

胚胎-胎儿毒性：根据作用机制，孕妇使用本品会对胎儿造成伤害。应告知患者接受本品治疗对胎儿的潜在风险。在开始使用本品之前，核实具有育龄女性的怀孕状况。建议具有育龄女性在接受本品治疗期间以及最后一次给药后的2个月内使用有效的避孕措施。

【Bizengri特殊人群中的使用】

孕妇：根据作用机制，孕妇使用本品会导致胎儿受到伤害。尚无关于孕妇使用本品告知药物相关风险的可用数据。

哺乳：目前尚无关于本品是否存在于人乳中、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。

育龄男性和女性：建议具有育龄女性患者在接受本品治疗期间以及最后一次给药后的2个月内使用有效的避孕措施。

儿童：本品在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年：年龄≥65岁的患者和年轻患者之间，尚未观察到有临床意义的安全性或疗效差异。

【Bizengri一般描述及作用机制】

Zenocutuzumab-zbco是一种低岩藻糖人源化全长免疫球蛋白G1(IgG1)双特异性HER2和HER3定向抗体。其分子量约为146 kDa，使用重组DNA技术在哺乳动物细胞系(中国仓鼠卵巢[CHO])中生产。

Zenocutuzumab-zbco是一种双特异性抗体，它与细胞(包括肿瘤细胞)表面表达的HER2和HER3的胞外结构域结合，抑制HER2:HER3二聚化并防止NRG1与HER3结合。通过PI3K- mTOR途径降低细胞增殖和信号传导。此外，还介导抗体依赖性细胞毒性(ADCC)。Zenocutuzumab-zbco在NRG1融合阳性肺癌和胰腺癌的小鼠模型中显示出抗肿瘤活性。

【Bizengri用药管理】

给药前准备阶段

1. 给药前稀释并制备Bizengri用于静脉输注。

2. 对于初次输注，应尽可能接近给药时间准备Bizengri，以便在发生输注相关反应时延长输注时间。

检查溶液是否透明至微乳白色、无色至微黄色。只要溶液和容器允许，注射用药品在给药前应目视检查是否有颗粒物质和变色。如果出现变色或可见颗粒，请勿使用。

从250mL输液袋中取出并丢弃37.5mL 0.9%氯化钠注射液。仅使用由聚氯乙烯(PVC)、聚烯烃或聚烯烃/聚酰胺复合塑料制成的输液袋。

从2个单剂量小瓶中共取出37.5mL的Bizengri，并加入上述输注袋中。输注袋中的最终体积应为250mL。丢弃小瓶中未使用的部分。

轻轻翻转袋子，混合溶液。切勿摇晃。

如果不立即使用，请将稀释溶液冷藏在2°C至8°C (36°F至46°F) 环境中，配制后避光保存，除非在配制后2小时内开始输注。

给药阶段

1. 如果输液时间超过建议的储存时间，则必须丢弃输液袋，并准备一个新的输液袋重新制备以继续输液。稀释的Bizengri溶液必须在以下时间内使用：

在室温[15°C至25°C(59°F至77°F)]下储存的输注溶液制备结束后6小时。

冷藏[2°C至8°C(36°F至46°F)]储存的输注液配制结束后28小时。

2. 如果稀释的Bizengri溶液已经冷藏，在给药之前先恢复至室温(大约30分钟)。

3. 使用由PVC、聚乙烯(PE)、聚氨酯(PUR)或聚丁二烯(PB)制成的输液器，通过静脉输注给药稀释的Bizengri溶液。该输液器配有一个在线、无菌、无热原、低蛋白结合聚醚砜(PES)过滤器(孔径0.2微米)。

4. 请勿将本品与其他药物同时输注在同一静脉输注管道中。

5. 通过外周或中心静脉进行输注。

6. 在本品输注期间密切监测患者输注相关反应的体征和症状，并在完成第一次Bizengri输注后至少1小时以及根据临床指征监测患者(见警告和注意事项)。

7. 静脉输液时间应在4小时以上。