Truqap(卡帕塞替尼)的说明书

【规格】片剂，160mg，200mg

[通用名】capivasertib
【中文名】卡帕塞替尼
【贮藏】储存在20℃至25℃下；允许在15℃到30℃之间偏移。

【Truqap(卡帕塞替尼)适应症】

Truqap是一种激酶抑制剂，与氟维司群联合治疗激素受体(HR)阳性、人类表皮生长因子受体2 (HER2)阴性、局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者，根据FDA批准的试验检测，这些患者患有一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN突变，在转移性疾病中接受至少一种基于内分泌的方案治疗后进展，或在完成辅助治疗后12个月内复发。
 
【Truqap(卡帕塞替尼)推荐剂量和给药方法】

1、患者选择

根据肿瘤组织中一种或多种以下基因改变的存在，选择使用Truqap治疗HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌的患者：PIK3CA/AKT1/PTEN。
 
2、使用Truqap前的建议评估

在开始使用Truqap之前和治疗期间定期评估空腹血糖(FG)和A1C血红蛋白(HbA1C)。

3、推荐剂量和用法

Truqap与氟维司群联合用药的推荐剂量为400mg，每日两次口服(间隔约12小时)，随餐或不随餐，连续4天，然后停药3天。继续使用Truqap，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。

4、 吞服Truqap片剂。吞咽前不要咀嚼、压碎或分开药片 。不要服用破碎、破裂或其他不完整的药片。如果患者在预定时间的4小时内错过了剂量，请指导患者服用错过的剂量。如果患者错过某一剂量的时间超过预定时间的4个小时，则指示患者跳过该剂量，并在其通常的预定时间服用下一剂量。如果患者用药后呕吐，告知患者不要服用额外的剂量，并在通常的预定时间服用下一剂。对于绝经前和围绝经期妇女，根据当前的临床实践标准使用促黄体生成素释放激素(LHRH)激动剂。对于男性，考虑根据当前的临床实践标准使用LHRH激动剂。

5、 不良反应的剂量调整

表2列出了不良反应的推荐剂量减少量。如果无法耐受第二次剂量减少，请永久停用Truqap。

6、 强和中度CYP3A抑制剂的剂量调整

避免与强效CYP3A抑制剂同时使用。如果不能避免与强效CYP3A抑制剂同时使用，将Truqap的剂量减少至320mg，每日口服两次，连续4天，然后停药3天。当与中度CYP3A抑制剂同时使用时，将Truqap的剂量减少至320mg，每日口服两次，连续4天，然后停药3天。在停用强或中度CYP3A抑制剂后，恢复使用强或中度CYP3A抑制剂前服用的Truqap剂量(在抑制剂的3至5个半衰期后)。

【Truqap(卡帕塞替尼)的警告和注意事项】

一、 高血糖症

接受Truqap治疗的患者出现了与酮症酸中毒相关的严重高血糖。尚未确定Truqap在I型糖尿病或需要胰岛素的糖尿病患者中的安全性。从CAPItello-291中排除了胰岛素依赖型糖尿病患者。治疗前评估空腹血糖(FG)和A1C血红蛋白(HbA1c)并优化血糖。在开始使用Truqap之前，告知患者Truqap可能导致高血糖，如果出现高血糖症状(例如，过度口渴、排尿次数多于平时或尿量多于平时、体重减轻时食欲增加)，请立即联系医生。在服用预定剂量的Truqap之前，第一个月至少每两周评估一次FG，从第二个月开始至少每月评估一次FG。每三个月监测一次HbA1c。对于有糖尿病病史的患者和有高血糖危险因素的患者，如肥胖(身体质量指数≥ 30)、FG升高> 160mg/dL (> 8.9mmol/L)、HbA1c达到或超过正常值上限、同时使用全身性皮质类固醇或并发感染，在使用Truqap治疗期间应更频繁地监测FG。如果患者在开始使用Truqap治疗后出现高血糖，根据临床指征监测FG，每周至少两次，直到FG降至正常水平。在使用抗高血糖药物治疗期间，继续监测FG，至少每周一次，持续8周，然后根据临床指征每2周一次。考虑咨询具有高血糖治疗专业知识的医生，并建议患者改变生活方式。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用Truqap。

二、 腹泻

接受Truqap治疗的患者出现了与脱水相关的严重腹泻。监测病人腹泻的症状和体征。建议患者在服用Truqap的同时增加口服液体，并在出现腹泻症状时开始止泻治疗。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用Truqap。

三、 皮肤不良反应

接受Truqap治疗的患者出现了严重的皮肤不良反应，包括多形性红斑(EM)、掌-跖红细胞感觉异常以及伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)。监测患者皮肤不良反应的体征和症状。建议尽早咨询皮肤科医生。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用Truqap。

四、 胚胎-胎儿毒性

根据动物实验结果和作用机制，孕妇服用Truqap会对胎儿造成伤害。在一项动物生殖研究中，在器官形成期对怀孕大鼠口服capivasertib会导致不良的发育结果，包括胚胎-胎儿死亡，并在母体暴露量为人体暴露量(AUC)的0.7倍(推荐剂量为400mg，每日两次)时降低胎儿体重。告知孕妇和女性生殖潜力对胎儿的潜在风险。建议具有生殖潜力的女性在使用Truqap治疗期间以及最后一次给药后1个月内使用有效的避孕措施。建议有具有生殖能力的女性伴侣的男性患者在使用Truqap治疗期间以及最后一次给药后的4个月内使用有效的避孕措施。
 
【Truqap(卡帕塞替尼)禁忌症】

对Truqap或其任何成分严重过敏的患者禁用Truqap。

【Truqap(卡帕塞替尼)药物相互作用】

【Truqap(卡帕塞替尼)不良反应】

1. Truqap可能会引起严重的副作用，包括：

1）高血糖症：您的医生将在您开始使用 Truqap 治疗之前和期间监测您的血糖水平。目前尚不清楚Truqap对1型糖尿病患者或使用胰岛素治疗糖尿病的人是否安全。如果您有糖尿病病史，您的医生将更频繁地监测您的血糖水平。如果您出现高血糖症状，请告诉您的医生，包括：过度口渴；困倦；口干；恶心；呕吐、呼吸时有水果味、食欲增加、体重减轻、皮肤干燥或发红。

2）腹泻：在使用Truqap治疗期间腹泻很常见，可能很严重。严重的腹泻会导致体内水分流失过多(脱水)。如果您出现任何腹泻症状，包括稀便或水样便，请告知您的医生。您的医生会告诉您喝更多的液体或服用药物来治疗腹泻。

3）皮肤反应：如果您出现皮疹或皮疹持续恶化、皮肤变红、发烧、嘴唇、眼睛或嘴巴起泡、皮肤起水泡、皮肤脱皮或皮肤干燥，请立即告知您的医生或寻求医疗帮助。

4）如果您出现某些严重副作用，您的医生可能会建议您减少剂量、暂时停止治疗或完全停止使用Truqap治疗。

2、 Truqap最常见的副作用包括：恶心、口腔溃疡、疲劳、某些血液检查中的变化、呕吐。
 
【Truqap(卡帕塞替尼)在特殊人群中使用】

1、 妊娠

Truqap与氟维司群联合使用。根据动物研究结果和作用机制，孕妇服用Truqap会对胎儿造成伤害。没有关于孕妇使用Truqap的可用数据。在一项动物生殖研究中，在器官形成期对怀孕大鼠口服capivasertib会导致不良发育结果，包括在母体暴露量为人类暴露量(AUC)的0.7倍(推荐剂量为400mg，每日两次)时，胚胎-胎儿死亡和胎儿体重减轻。告知孕妇和女性生殖潜力对胎儿的潜在风险。

2、 哺乳期

Truqap与氟维司群联合使用。尚无关于人乳中存在capivasertib或其代谢物或其对产奶量或母乳喂养儿童的影响的数据。在乳鼠幼鼠的血浆中检测到了capivasertib。由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议女性在使用Truqap治疗期间不要进行母乳喂养。

3、 具有生殖潜力的女性和男性

孕妇服用Truqap会对胎儿造成伤害。在开始使用Truqap之前，妊娠试验验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。避孕：建议有生育能力的女性在使用Truqap治疗期间以及最后一次给药后1个月内使用有效的避孕方法。建议有生殖能力的女性伴侣的男性患者在使用Truqap治疗期间以及最后一次给药后的4个月内使用有效的避孕措施。

4、 儿科使用

尚未确定在儿科患者中的安全性和有效性。

5、 老年用药

在年龄≥ 65岁的患者和年轻患者之间，未观察到Truqap的总体疗效差异。

6、 肾脏损伤

对于轻度至中度(肌酐清除率(CLcr) 30至89mL/min)肾功能损害的患者，不建议调整剂量。尚未对严重(CLcr 15至29mL/min)肾功能损害患者使用Truqap进行研究。

7、 肝功能损害

对于轻度肝功能损害(胆红素≤正常值上限(ULN)且AST > ULN或胆红素> 1至1.5倍ULN和任何AST)的患者，不建议调整剂量。监测中度(胆红素> 1.5至3倍ULN和任何AST)肝功能损害患者因潜在的毛细血管扩张剂暴露增加而产生的不良反应。尚未对严重(胆红素> 3倍ULN和任何AST)肝功能损害患者研究Truqap。
 
【Truqap(卡帕塞替尼)一般描述】

Truqap (capivasertib)是一种激酶抑制剂。capivasertib的分子式为C21H25ClN6O2，分子量为428.92 g/mol。capivasertib是一种白色至灰白色粉末，具有pH依赖性溶解度。它在pH值低于1.2时易溶于水，在pH值高于6.8时几乎不溶。capivasertib具有以下结构式：

Truqap薄膜衣片的口服剂量为160mg或200mg capivasertib。片剂还含有交联羧甲基纤维素钠、磷酸氢钙、硬脂酸镁和微晶纤维素。薄膜衣包含以下非活性成分:共聚维酮、羟丙甲纤维素、氧化铁黑、氧化铁红、氧化铁黄、中链甘油三酯、聚葡萄糖、聚乙二醇3350和二氧化钛。

【Truqap(卡帕塞替尼)作用机制】

capivasertib是丝氨酸/苏氨酸激酶AKT的所有3种亚型(AKT1、AKT2和AKT3)的抑制剂，并抑制下游AKT底物的磷酸化。肿瘤中AKT激活是上游信号通路激活、AKT1突变、磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)功能丧失以及磷脂酰肌醇3-激酶(PIK3CA)催化亚单位突变的结果。

在体外，capivasertib降低了乳腺癌细胞系的生长，包括那些具有相关PIK3CA或AKT1突变或PTEN改变的乳腺癌细胞系。在体内，capivasertib单独和与氟维司群联合抑制小鼠异种移植模型的肿瘤生长，包括PIK3CA、AKT1和PTEN改变的雌激素受体阳性乳腺癌模型。
 
【Truqap(卡帕塞替尼)患者资讯资料】

1、 胚胎-胎儿毒性：建议女性告知其医生已知或疑似怀孕的情况。告知孕妇和女性生殖潜力对胎儿的潜在风险。建议具有生殖潜力的女性在使用Truqap治疗期间以及最后一次给药后1个月内使用有效的避孕方法。建议具有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在使用Truqap治疗期间以及最后一次给药后的4个月内使用有效的避孕方法。

2、 哺乳期：建议女性在使用Truqap治疗期间不要进行母乳喂养。

3、 剂量说明：指示患者每天服用Truqap 2次，每天大约在相同的时间服用，连续服用4天，休息3天，可进食或不进食。用水将药片整个吞下。吞咽前不应咀嚼、压碎或分裂药片。告知患者，如果错过剂量，可在通常服药时间后4小时内服用。如果超过4小时，跳过剂量。在通常的时间服用下一剂。告知患者，如果他们在服用该剂量后呕吐，则不应再服用额外剂量。下一剂Truqap应在通常时间服用。

4、 药物相互作用：建议患者告知其医生所有合并用药，包括处方药、非处方药、维生素和草药产品。葡萄柚可能与Truqap相互作用。患者在服用Truqap时不应食用葡萄柚产品。

5、 高血糖症：告知患者Truqap可导致高血糖症，需要在治疗期间定期监测空腹血糖。建议患者就高血糖症的体征和症状联系医生。

6、 腹泻：告知患者Truqap可能导致腹泻，并开始止泻治疗，增加口服液体，如果在服用Truqap期间出现腹泻，请通知他们的医生。

7、 皮肤不良反应：告知患者Truqap可能导致皮肤不良反应，并立即联系其医生，报告新的或恶化的皮疹、红斑和剥脱性皮肤反应。