托瑞米芬（Toremifene）

托瑞米芬能够与乳腺癌细胞内的雌激素受体结合，特别是雌激素受体α，但也能影响受体β，阻断内源性雌二醇与受体的结合。除了抗雌激素受体作用外，托瑞米芬还可能通过改变肿瘤基因的表达、分泌生长因子、诱导细胞凋亡等多种机制来发挥抗肿瘤作用。

药品称呼

通用名：枸橼酸托瑞米芬

商品名：法乐通

全部名称：托瑞米芬，法乐通，枸橼酸托瑞米芬，Toremifene，Citrate

禁忌

禁用于已知对本品及辅料过敏者。

预先患有子宫内膜增生症或严重肝衰竭患者禁止长期服用。

贮藏

室温保存，远离儿童。

作用机制

枸橼酸托瑞米芬是一种非类固醇类三苯乙烯衍生物，与同类其他药物例如三苯氧胺和克罗米芬相比，枸橼酸托瑞米芬与雌激素受体结合，可产生雌激素样或抗雌激素作用，或同时产生两种作用，这主要依赖疗程长短、动物种类、性别和靶器官的不同而定。

一般来说，非类固醇类三苯乙烯衍生物在人和大鼠中主要表现为抗雌激素作用，在小鼠身上表现为雌激素样作用。绝经后乳癌患者应用托瑞米芬后引致血清总胆固醇和低密度脂蛋白（LDL）中度下降。

枸橼酸托瑞米芬与雌激素竞争性地与乳腺癌细胞浆内雌激素受体相结合,阻止雌激素诱导的癌细胞DNA的合成及增殖。一些试验性肿瘤应用大剂量枸橼酸托瑞米芬，显示出枸橼酸托瑞米芬有非雌激素依赖的抗肿瘤作用。枸橼酸托瑞米芬的抗乳腺癌作用主要是抗雌激素作用,还可能有其它抗癌机制（改变肿瘤基因表达、分泌生长因子、诱导细胞凋亡及影响细胞动力学周期）。

安全与疗效

II期临床结果显示，托瑞米芬治疗绝经后ER阳性或受体不祥的晚期乳腺癌患者有良好疗效。Valavaara等综合分析了托瑞米芬一线治疗绝经后晚期乳腺癌的资料，结果显示采用托瑞米芬每日20mg、40mg和60mg治疗，有效率分别为21%、52%和60%。综合近300例绝经后晚期乳腺癌患者接受托瑞米芬治疗的结果，总有效率约为50%（45%～54%），临床获益率74%～92%。

Hayes等对648例ER阳性或受体不祥的晚期乳腺癌进行的III期临床研究显示，每日TAM 20mg组、托瑞米芬60mg组和托瑞米芬200mg组的客观有效率分别为19%、21%和23%，疗效和副作用无显着性差异。临床研究还显示，托瑞米芬对子宫内膜癌有一定疗效，有效率为20%。

完整说明书详见：

　　适应症

　　适用于治疗绝经后妇女雌激素受体阳性/或不详的转移性乳腺癌

　　用法用量

　　推荐剂量为每日一次，每次1片(60毫克)。

　　肾功能不全患者: 不需调整剂量。肝功能损害者: 应谨慎服用托瑞米芬

　　不良反应

　　常见有面部潮红、多汗、子宫出血、白带、疲劳恶心、皮疹、瘙痒、头晕、抑郁，一般较为轻微，主要因为本品的激素样作用。

　　血栓栓塞事件包括深静脉栓塞及肺栓塞。

　　用本品治疗有肝酶水平改变(转氨酶升高)及在非常罕见情形下出现较严重肝功能异常(黄疸)。

　　有几个报告在骨转移患者开始用本品治疗时，有高钙血症。

　　由于本品的部分类雌激素作用，子宫内膜改变可能在治疗期间发生。子宫内膜的改变包括增生，息肉及肿瘤的风险增加。

　　禁忌

　　禁用于已知对本品及辅料过敏者。

　　预先患有子宫内膜增生症或严重肝衰竭患者禁止长期服用。

　　注意事项

　　1、治疗前进行妇科检查，严谨检查是否已预先患有子宫内膜异常。之后最少每一年从复妇科检查。

　　2、附加子宫内膜癌风险患者，例如高血压或糖尿病患者，肥胖高体重指数(30)患者，或有用雌激素替代治疗历史患者应观密监测。

　　3、既往有血栓性疾病历史的患者一般不接受枸橼酸托瑞米芬治疗。

　　4、对非代偿性心功能不全及严重心绞痛患者要密切观察。

　　5、骨转移患者在治疗刚开始时可能出现高钙血症，故对这类患者要观密监测。

　　6、尚无系统性数据用于不稳定的糖尿病、严重功能状况改变或心衰竭患者。

　　7、对驾驶及操作机械者能力的影响。

　　贮藏

　　室温保存，远离儿童。

　　作用机制

　　枸橼酸托瑞米芬是一种非类固醇类三苯乙烯衍生物，与同类其他药物例如三苯氧胺和克罗米芬相比，枸橼酸托瑞米芬与雌激素受体结合，可产生雌激素样或抗雌激素作用，或同时产生两种作用，这主要依赖疗程长短、动物种类、性别和靶器官的不同而定。

　　一般来说，非类固醇类三苯乙烯衍生物在人和大鼠中主要表现为抗雌激素作用，在小鼠身上表现为雌激素样作用。绝经后乳癌患者应用托瑞米芬后引致血清总胆固醇和低密度脂蛋白(LDL)中度下降。

　　枸橼酸托瑞米芬与雌激素竞争性地与乳腺癌细胞浆内雌激素受体相结合,阻止雌激素诱导的癌细胞DNA的合成及增殖。一些试验性肿瘤应用大剂量枸橼酸托瑞米芬，显示出枸橼酸托瑞米芬有非雌激素依赖的抗肿瘤作用。枸橼酸托瑞米芬的抗乳腺癌作用主要是抗雌激素作用,还可能有其它抗癌机制(改变肿瘤基因表达、分泌生长因子、诱导细胞凋亡及影响细胞动力学周期)。

　　安全与疗效

　　II期临床结果显示，托瑞米芬治疗绝经后ER阳性或受体不祥的晚期乳腺癌患者有良好疗效。Valavaara等综合分析了托瑞米芬一线治疗绝经后晚期乳腺癌的资料，结果显示采用托瑞米芬每日20mg、40mg和60mg治疗，有效率分别为21%、52%和60%。综合近300例绝经后晚期乳腺癌患者接受托瑞米芬治疗的结果，总有效率约为50%(45%～54%)，临床获益率74%～92%。

　　Hayes等对648例ER阳性或受体不祥的晚期乳腺癌进行的III期临床研究显示，每日TAM 20mg组、托瑞米芬60mg组和托瑞米芬200mg组的客观有效率分别为19%、21%和23%，疗效和副作用无显着性差异。临床研究还显示，托瑞米芬对子宫内膜癌有一定疗效，有效率为20%。