拓扑替康（Topotecan）

拓扑替康是拓扑异构酶Ⅰ的抑制剂，能够与拓扑异构酶结合，阻止该酶的作用，阻碍DNA链的连接和断裂，导致DNA双螺旋结构的破坏，最终引起细胞死亡。拓扑替康还可以干扰RNA聚合酶的功能，阻断RNA合成，进一步抑制肿瘤细胞的生长和发展。

药品称呼

通用名：盐酸拓扑替康胶囊

商品名：欣泽

全部名称：拓扑替康，盐酸拓扑替康胶囊，欣泽，Topotecan Hydrochloride Capsules，Topotecan Hydrochloride

禁忌

对拓扑替康及本品其他成份有过敏史的病人禁用；

孕妇、哺乳期妇女禁用；

患有严重骨髓抑制，中性粒细胞<1500个/mm3病人禁用。

贮藏

遮光，密封，在冷处（2-10℃）干燥保存。

作用机制

盐酸拓扑替康为拓扑异构酶Ⅰ的抑制剂。拓扑异构酶Ⅰ通过诱导DNA单链可逆性断裂，使DNA螺旋链松解，拓扑替康与拓扑异构薛Ⅰ-DNA复合物结合，从而阻碍断裂的DNA单链重新连接。拓扑替康与拓扑异构酶Ⅰ和DNA形成的三元复合物与复制酶相互作用，造成双链DNA的损伤，而哺乳动物的细胞无法有效修复损伤的DNA双链。其细胞毒作用是在DNA的合成过程中，是S期细胞周期特异性药物。

盐酸拓扑替康具有较强抗肿瘤活性和广泛的抗瘤谱，临床前体内抗瘤试验表明，对L1210及P388白血病、B16黑色素瘤、B16/F10黑色素瘤亚株、Lewis肺癌、ADJ-PC6浆细胞瘤、结肠癌38和51、M5076肉瘤、乳腺癌16/C、Wadison肺癌等多种动物移植性肿瘤模型有明显抗肿瘤作用。

安全与疗效

选取35例广泛期小细胞肺癌患者，随机分为观察组和对照组，两组分别为12、13例，观察组给予口服拓扑替康胶囊1.4mg/m2,1次/天，1-5天服用，对照组使用静脉滴注依托泊甙100mg /m2，1次/天，注射1-5天，患者在至少治疗3个周期之后对疗效继续评价，疗效评价标准按照WHO相关标准进行。

结果：观察组治疗有效率为92.3%(12 /13)，对照组治疗有效率为66.7%(8/12)，两组患者疗效差异无统计学意义。观察组患者平均生存期13.7个月，对照组患者平均生存期为 14.0个月，两组患者在生存期方面的差异无统计学意义。观察组粒细胞、白细胞以及血小板下降的发生率和对照组相比明显较低，其差异有统计学意义。口服拓扑替康加用顺铂的治疗方法，其疗效肯定，患者耐受性较好，造成的副作用较少，值得在广泛期小细胞癌的临床治疗中推广应用。

完整说明书详见：

　　适应症

　　1.一线化疗失败后的小细胞肺癌敏感疾病。

　　2.联合顺铂治疗不适合用手术或放射疗法治疗的IV-B期复发性、持续性宫颈癌。

　　用法用量

　　推荐剂量

　　1.小细胞肺癌：推荐剂量为1.25mg/㎡，从21天疗程的第1天开始，静脉输注30分钟，持续5天。

　　2.子宫颈癌：推荐剂量为0.75mg/㎡，分别在21天疗程的第1.2.3天静脉输注完成，同时在第1天静脉输注顺铂50mg/㎡。

　　用法

　　1.本品需通过静脉给药，一般需静脉输注30分钟。

　　2.本品可用0.9%氯化钠或5%葡萄糖氯化钠溶液溶解稀释后静脉滴注。

　　3.稳定性：稀释后用于注射的拓扑替康溶液室温环境中可储藏4小时，冷藏环境下可储藏24小时。

　　剂量调整

　　1.小细胞肺癌治疗过程中出现严重的中性粒细胞减少症(定义为<500个mm³),则后续疗程治疗剂量减少0.25mg/㎡(至1.25mg/㎡)或在疗程的第6天(拓扑替康给药结束24小时后)，在后续疗程(未减少剂量前)给予重组人粒细胞集落刺激因子(如安福隆)。

　　2.小细胞肺癌治疗过程中血小板计数低于25000个/mm³，则减少0.25mg/㎡(至1.25mg/㎡)用于后续治疗。

　　3.子宫颈癌治疗过程中出现严重的发热性中性粒细胞减少症(定义为<1000个mm³，温度为38℃)，剂量减少至0.60mg/㎡用于后续治疗或在疗程第4天(拓扑替康给药结束24小时后)，在后续疗程(未减少剂量前)给予重组人粒细胞集落刺激因子(如安福隆)。

　　4.子宫颈癌治疗过程中，若使用粒细胞集落刺激因子后仍出现发热性中性粒细胞减少，后续疗程中将剂量调整至0.45mg/㎡。

　　5.子宫颈癌治疗过程中血小板计数低于25000个/mm³，则减少至0.60mg/㎡(至1.25mg/㎡)用于后续治疗。

　　6.中度肾功能损害患者建议将剂量调整至0.75mg/㎡。

　　不良反应

　　常见的不良反应包括实验室异常(中性粒细胞减少、血小板减少、贫血等)头痛、呼吸困难、腹泻、腹痛、便秘、脱发、皮疹、疲劳、骨骼痛等。

　　禁忌

　　1.对拓扑替康以及其药物成分有严重过敏的患者禁用。

　　2.严重骨髓抑制的患者禁用。

　　贮存方法

　　30°C以下、遮光、密封保存。

　　适用人群

　　成人

　　药物相互作用

　　1.与重组人粒细胞集落刺激因子(如安福隆)同时使用，会延长中性粒细胞减少症持续时间，因此不建议共同使用。

　　2.拓扑替康注射液与其他细胞毒性药物共同使用时，应减少用量。

　　有效期

　　36个月

　　剂型

　　冻干粉

　　生产厂家

　　美国Smithkline Beecham

　　成分

　　本品主要成分为盐酸托泊替康，化学结构式如下：

　　辅料：酒石酸、甘露醇、盐酸、氢氧化钠

　　性状

　　本品为淡黄色至淡黄绿色冻干块状物，易溶于水。

　　注意事项

　　1.骨髓移植

　　患者可能会出现严重的骨髓移植表现，包括贫血、血小板减少、中性粒细胞减少症，应及时监测患者骨髓功能，避免造成不良反应。

　　2.结肠炎

　　中性粒细胞减少可能会导致出现中性粒细胞减少性结肠炎，密切关注患者外周血细胞计数以及有无腹痛等表现。

　　3.间质性肺炎

　　使用本品可能会导致出现呼吸困难、缺氧、咳嗽、发热等症状，密切关注患者是否有此类症状，若确诊间质性肺炎，应停止拓扑替康的使用。

　　4.胚胎-胎儿毒性

　　拓扑替康可能会对胎儿造成影响，对生殖期妇女须告知可能会对胎儿造成的影响。

　　(以上内容参考自FDA2019.10版说明书)