瑞戈非尼(Regorafenib)

瑞戈非尼的作用机制主要通过抑制多个与肿瘤生长和血管生成相关的激酶靶点来实现，包括参与血管生成的蛋白激酶(VEGF-1/2/3,TIE2)、肿瘤发生(KIT,RET,RAF-1和BRAF)以及肿瘤微环境(PDGFR和FGFR)等。这种多靶点的抑制作用使得瑞戈非尼能够更全面地阻断肿瘤的生长和扩散途径，提高治疗效果。

药品称呼

通用名称：瑞戈非尼

商品名称：Regorafenib

全部名称：瑞格非尼，瑞戈非尼，瑞格菲尼，Regorafenib，Stivarga，RESIHANCE，NUBLEXA，Regonix

贮藏

低于25℃密封保存。请将药品放置在儿童触及不到的地方。瓶盖中有干燥剂，防止误食。请保持瓶盖紧闭，避免受热及潮湿。

作用机制

瑞戈非尼是一种新型的多激酶抑制剂，通过抑制多种促进肿瘤生长蛋白质激酶，靶向作用于肿瘤细胞的生成、肿瘤血管发生和肿瘤微环境信号传导的维持。作用靶点包括：KIT,PDGFR,FGFR,BRAF,BRAFV600,RAF-1, VEGFR1/2/3,TIE-1/-2,RET。

安全与疗效

靶向药瑞戈非尼是一种口服多激酶抑制剂，瑞戈非尼能够抑制数个促血管生成VEGF受体酪氨酸激酶，这些激酶在肿瘤的血管生成中发挥着重要作用。瑞戈非尼还可以抑制癌和肿瘤微环境中的多种激酶。

瑞戈非尼是德国拜耳的一种肿瘤靶向药物，能够用于肝癌、转移性结直肠癌和晚期胃肠道间质瘤（GIST）患者的治疗。接下来我们看看瑞戈非尼治疗转移性结肠癌的效果好吗？

一项III期研究CONCUR研究针对瑞戈非尼治疗转移性结直肠癌(mCRC)患者进行的。CORRECT研究报告的结果显示，瑞戈非尼是能够在经所有标准治疗方案治疗后出现进展的结直肠癌患者中，首个显示出生存获益的小分子激酶抑制剂。

相比于安慰剂组，瑞戈非尼组患者的总生存期显著延长。对于晚期化疗和贝伐单抗等已经耐药的结直肠癌，瑞戈非尼的无进展生存期为8.8个月，而安慰剂只有6.3个月。基于瑞戈非尼的显著疗效，美国FDA批准瑞戈非尼用于标准治疗失败后转移性结直肠癌（mCRC）的治疗。

完整说明书详见：

　　成分

　　瑞格非尼

　　性状

　　40毫克、淡粉色、椭圆形、有薄膜包衣，两边分别写有“BAYER”和40。

　　适应症

　　1.晚期转移的结直肠癌患者;

　　2.胃肠道间质瘤的患者;

　　3.肝细胞癌患者

　　用法用量

　　(1).28天为一个周期，每个周期的前21天，每天一次性口服160毫克。

　　持续治疗直到出现疾病进展或不可耐受的药物毒性。

　　(2).每天在同一时间点服药，用药前用低脂餐(热量少于60卡路里，脂肪少于30%)。

　　不要在同一天服用两天的剂量。

　　不良反应

　　瑞格非尼最常见的副作用有衰弱/疲劳、手足皮肤反应(HFSR)/手足综合征(PPE)、腹泻、食欲及食物摄入量下降、高血压、粘膜炎、言语障碍、感染、疼痛、体重下降,胃肠道和腹部疼痛、皮疹、发烧和恶心。

　　其中最严重不良药物反应有肝毒性、出血、胃肠道穿孔。

　　禁忌

　　对活性物质或辅料有超敏反应的患者

　　贮存方法

　　低于25℃密封保存。请将药品放置在儿童触及不到的地方。瓶盖中有干燥剂，防止误食。请保持瓶盖紧闭，避免受热及潮湿。

　　适用人群

　　1. 晚期转移的结直肠癌患者;2. 胃肠道间质瘤的患者;3. 肝细胞癌患者

　　药物相互作用

　　当瑞戈非尼与CYP3A4的强效诱导剂同时使用时，会降低瑞戈非尼的血药浓度，增加活性代谢产物M-5的血药浓度，另一活性代谢产物M-2的血药浓度无变化，因此可能降低疗效。

　　应避免瑞戈非尼与CYP3A4的强效诱导剂同时使用(如利福平，苯妥英钠，卡马西平，苯巴比妥，和圣约翰草)。

　　当瑞戈非尼与CYP3A4的强效诱导剂同时使用时，会降低瑞戈非尼的血药浓度，增加活性代谢产物M-5的血药浓度，另一活性代谢产物M-2的血药浓度无变化，因此可能降低疗效。

　　应避免瑞戈非尼与CYP3A4的强效诱导剂同时使用(如利福平，苯妥英钠，卡马西平，苯巴比妥，和圣约翰草)。

　　当瑞戈非尼与CYP3A4的强效抑制剂同时使用时，会增加瑞戈非尼的血药浓度，降低活性代谢产物M-2和M-5的血药浓度，可能会增加毒性。

　　应避免瑞戈非尼与CYP3A4的强效抑制剂同时使用(如克拉霉素，西柚汁，伊曲康唑，酮康唑，奈法唑酮，泊沙康唑，泰利霉素，伏立康唑)。

　　有效期

　　36个月

　　剂型

　　片剂

　　注意事项

　　肝脏毒性 建议在开始瑞戈非尼治疗之前进行肝功能检查(ALT、AST及胆红素)，并在治疗开始的2月内严密监测(至少两周一次)。

　　此后，应至少每月定期监测或根据临床指征调整监测次数。

　　皮肤毒性 手足皮肤反应(HFSR)或掌跖红肿疼痛综合征和皮疹是瑞戈非尼治疗时最常见的皮肤不良反应。

　　预防HFSR的措施包括控制胼胝，使用鞋垫和手套，防止对足底和手掌的压迫。

　　HFSR的管理可能包括使用角质层分离剂乳剂(如含尿素、水杨酸或α羟基酸的乳剂，仅局部涂覆于受累区域)和保湿霜(随意涂覆)缓解症状。

　　如果出现不良反应，应考虑减少剂量或暂时中断瑞戈非尼，如果不良反应是重度或持续性的，应考虑永久停用瑞戈非尼。

　　出血 对患诱发出血疾病的患者，使用抗凝药(如华法林和苯并羟基香豆素)或其他由于伴随用药增加出血风险的患者，应监测血细胞计数和凝血参数。

　　如果出现需要紧急医学干预的重度出血，应考虑永久停用瑞戈非尼。

　　动脉高血压 开始瑞戈非尼治疗之前应控制血压。

　　建议监测血压并依照标准医疗实践处置高血压。

　　如果尽管采取足够的医学管理仍出现重度或持久性高血压，经临床医生同意，应暂时中断治疗和(或)减少剂量。

　　如果出现高血压危象，应终止瑞戈非尼治疗。

　　心肌缺血及梗死 有缺血性心脏病史的患者应监测心肌缺血的临床体征和症状。

　　对于出现心肌缺血和(或)梗死的患者，建议中断瑞戈非尼直至恢复。

　　可逆性后部脑病综合征(PRES) 对于患PRES的患者，建议停用瑞戈非尼，并控制高血压，对其他症状采取支持性医学管理。

　　胃肠道穿孔及瘘管 建议对出现胃肠道穿孔或瘘的患者停用瑞戈非尼。

　　生化及代谢实验室检查异常