阿卡替尼（Acalabrutinib）

阿卡替尼(Acalabrutinib)，自问世以来便以其卓越的临床表现和独特的治疗机制在血液肿瘤治疗领域崭露头角。作为第二代布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，阿卡替尼通过精准抑制BTK的活性，有效阻断B细胞信号传导通路，进而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

药品称呼

通用名：阿卡替尼

商品名：Calquence

全部名称：阿卡替尼，阿可替尼，康可期，阿卡拉布替尼，Acalabrutinib，Calquence，Acalanib

贮藏

储存于20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间偏移。

作用机制

Acalabrutinib（阿卡替尼）是一种用于抑制布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 功能的靶向治疗用药。BTK是一种 细胞内的蛋白，在恶性 B 细胞中可能存在过度表达的现象。Acalabrutinib（阿卡替尼）是一种 BTK 抑制剂，能够阻断 BCR 信号，并抑制恶性 B 细胞肿瘤的生长及存活。

安全与疗效

1、白血病：单臂ACE-CL-001 II期临床试验，研究了阿卡替尼(每天两次100mg[n=62]或每天一次200mg[n=37])在未经治疗的CLL患者中的安全性和有效性。

自2015年5月1日起，接受200mg剂量方案的患者改用100mg方案，中位随访时间超过4年(4.4年)。数据显示，患者的总缓解率为97%(完全缓解为7%，部分缓解为90%)，安全性持续时间较长。4.4年后，仍有86%的CLL患者接受阿卡替尼作为一线单药疗法。

2、淋巴瘤：LY-004试验共纳入124例MCL患者，他们之前至少接受过一次治疗。所有患者每次接受阿卡替尼100毫克，每日两次，直到疾病进展或不可接受的毒性。试验的主要疗效指标为客观缓解率（ORR）。

试验结果表明，两组患者（研究者评估vs独立审查委员会评估）的ORR为81%vs80%，CR（完全缓解）为40%vs40%，PR（部分缓解）为41%vs40%，中位DOR（反应持续时间）均未达到。

迄今为止，阿卡替尼已用于研究B-All，骨髓纤维化，卵巢癌，多发性骨髓瘤和霍奇金淋巴瘤等治疗的试验中。FDA授予该药物“优先审阅”和“突破疗法”称号。它还获得了“孤儿药”称号。

完整说明书详情：

　　适应症

　　可用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)。

　　用于接受过治疗的套细胞淋巴瘤。

　　用法用量

　　成人淋巴瘤常用剂量：每12小时口服100毫克，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　成人白血病常用剂量：单一疗法：每12小时口服100毫克，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　与obinutuzumab(奥滨尤妥珠单抗)联合使用:每12小时口服100毫克，直到疾病进展或出现不可接受的毒性;在第1个周期开始使用该药物(每个周期为28天);在第2个周期开始使用obinutuzumab(奥滨尤妥珠单抗)，共6个周期，并参考obinutuzumab的处方信息推荐的剂量，在同一天服用obinutuzumab之前给药阿卡替尼。

　　如果漏服一次剂量的阿卡替尼，请记起后立即补上，除非超过常规服用时间 3 小时以上。

　　不良反应

　　1)最常见的副作用(发生于超过 30% 的患者中)：头痛和腹泻。

　　2)不太常见的副作用(发生于 10-29% 的患者中)：贫血、嗜中性粒细胞减少症(、血小板减少症(凝血所需的血小板计数低)、疲倦、瘀伤、恶心、皮疹、便秘、腹痛、呕吐、上呼吸道感染、肌肉疼痛和大出血等。

　　3)胃肠道副作用：通常是轻症的腹泻、恶心、呕吐。

　　禁忌

　　对阿卡替尼或制剂的任何成分过敏者禁用。

　　贮存方法

　　储存于20°C至25°C(68°F至77°F);允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间偏移。

　　适用人群

　　1.可用于治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)。 2.用于接受过治疗的套细胞淋巴瘤。

　　药物相互作用

　　1)阿卡替尼与强CYP3A抑制剂(伊曲康唑)会增加阿卡替尼的血药浓度，因此应尽量避免同时使用。

　　2)当阿卡替尼与中度CYP3A抑制剂联合给药时，将阿卡拉布替尼剂量减少至100mg，每日一次。

　　3)阿卡替尼联合强CYP3A诱导剂(利福平)可降低阿卡替尼的血浆浓度，会降低阿卡替尼活性;应避免联合使用，如果不能避免，可将阿卡替尼剂量增加到大约每12小时200mg。

　　4)阿卡替尼与质子泵抑制剂、h2受体拮抗剂或抗酸剂联合应用可降低阿卡替尼的血药浓度，从而降低阿卡替尼活性。

　　如果需要抗胃酸治疗，可考虑使用h2受体拮抗剂(如雷尼替丁或法莫替丁)或抗酸剂(如碳酸钙)。

　　有效期

　　24个月

　　剂型

　　胶囊剂

　　生产厂家

　　印度卢修斯

　　成分

　　阿卡替尼，硅化微晶纤维素，糊化淀粉，硬脂酸镁和淀粉乙醇酸钠。

　　注意事项

　　1)患有高血压病(高血压)、既往性心律失常(心律不齐或异常)、急性感染等心脏危险因素的患者在服用阿卡替尼后可能出现房颤和房扑，需要定期监测患者的心率以及感染情况。

　　2)服用阿卡替尼可能会使皮肤对阳光更加敏感，从而增加罹患皮肤癌的风险;因此服用阿卡替尼期间，应限制暴露在阳光下的时间、使用防晒霜，并穿戴能够尽可能多地遮 盖皮肤的帽子和衣物。

　　3)出血患者和血细胞减少患者需要定期监测出血情况，进行血细胞计数。

　　4)处于生育年龄的男性及女性患者在治疗期间及停药后至少一个月内采取有效的避孕措施，阿卡替尼可能会对胎儿造成伤害，且目前尚不清楚此药物是否会出现于母乳中，因此孕妇或哺乳期女性不应服用此药物。