苯达莫司汀（Bendamustine）

药品称呼

通用名：苯达莫司汀

商品名：Treanda

全部名称：苯达莫司汀，Treakisym，Belrapzo，Bendeka，Bendamustine，Treanda, BENDIT,  Leuben

贮藏

储存温度不超过30℃，避光保存。

作用机制

苯达莫司汀（Bendamustine）是一种双功能基烷化剂，具有抗肿瘤和杀细胞作用。本品的抗肿瘤和杀细胞作用主要机理为DNA单链和双链通过烷化作用交联，这打乱了DNA的功能和DNA的合成，也会使DNA和蛋白之间，以及蛋白和蛋白之间产生交联，从而发挥抗肿瘤作用。

安全与疗效

美国食品药品管理局(FDA)于2008年批准了苯达莫司汀用于治疗CLL和B细胞性非霍奇金淋巴瘤。目前该药在德国、奥地利、比利时、丹麦、芬兰、法国、爱尔兰、意大利、卢森堡公国、挪威、波兰、西班牙和英国获准用于CLL、非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤的治疗。

一项Ⅱ期临床试验纳入78例复发难治CLL患者，其中包括22例氟达拉滨耐药患者和14例17p缺失患者，给予苯达莫司汀+利妥昔单抗方案（BR方案）（苯达莫司汀剂量为70 mg/m 2 ×2d）治疗。

结果显示总反应率（ORR）为59.0%，其中氟达拉滨耐药患者的ORR为45.4%，氟达拉滨敏感患者的ORR为60.5%；11q缺失、第12染色体三体、17p缺失和无IGHV突变患者的ORR分别为92.3%、100.0%、7.1%和58.7%；中位无进展生存（PFS）时间为14.7个月；严重感染的发生率为12.8%；3~4级中性粒细胞减少、血小板减少和贫血的发生率分别为23.1%、28.2%和16.6%。

一项Ⅲ期临床试验纳入230例复发难治iNHL和MCL患者，随机给予BR方案（苯达莫司汀剂量为90 mg/m 2 ×2d）或氟达拉滨+利妥昔单抗（FR）方案治疗。

结果显示两组患者的ORR分别为82%和51%，CR率分别为40%和17%，中位OS时间分别为109.7、49.1个月，中位PFS时间分别为34.2、11.7个月，其中MCL患者分别为17.6、4.7个月，滤泡性淋巴瘤（FL）患者分别为54.5、22.9个月，SLL患者分别为69.2、9.9个月。

完整说明书详情：

　　生产厂家

　　美国Celgene

　　性状

　　苯达莫司汀冻干粉针呈白色至灰白色

　　适应症

　　慢性淋巴细胞性白血病(CLL)非霍奇金淋巴瘤(NHL)多发性骨髓瘤

　　用法用量

　　Bendamustine可单独(单药治疗)或与其他药物合用，以不同剂量注入静脉30-60分钟。

　　治疗CLL：100mg/㎡静脉输注，输注时间超过30分钟，第1、2天用药，28天一个疗程，进行6个疗程。

　　治疗NHL：120mg/㎡静脉输注，输注时间应超过60分钟，第1、2天用药，21天为一个疗程，共进行8个疗程。

　　多发性骨髓瘤：1.Bendamustine在第1天、第2天静脉输注120-150mg/㎡(根据身高和体重)2.泼尼松(Prednisone)在第1-4天静脉输注60mg/㎡(根据身高和体重)3.3周后重复循环至少6次。

　　不良反应

　　>10%:心血管疾病：外周水肿(13%)中枢神经系统：疲劳(9%-57%)、头痛(21%)、头晕(14%)、寒战(6%-14%)、失眠(13%)皮肤疾病：皮疹(8%-16%)内分泌和代谢：体重减轻(7%-18%)，脱水(14%)胃肠道：恶心(20%-75%)、呕吐(16%-40%)、腹泻(9%-37%)、便秘(29%)、厌食(23%)、口腔炎(15%;

　　3/4级：<1%)、腹痛(13%)、食欲下降(13%)、消化不良(11%)血液和肿瘤：淋巴细胞减少(68%-99%;< p="">

　　3/4级：47%-94%)，骨髓抑制(3/4级：98%)，白细胞减少(61%-94%;

　　3/4级：28%-56%)，血红蛋白减少(88%-89%;

　　3/4级:11%-13%)，中性粒细胞减少(75%-86%;

　　3/4级：43%-60%)，血小板减少(77%-86%;

　　3/4级：11%-25%)肝脏：血清胆红素升高(34%)神经肌肉和骨骼：背痛(14%)，乏力(8%-11%)呼吸系统：咳嗽(4%-22%)，呼吸困难(16%)其他：发烧(24%-34%)1%-10%:心血管疾病：心跳过快(7%)、胸痛(6%)、低血压(6%)、高血压加重(3%)中枢神经系统：焦虑(8%)、抑郁(6%)、疼痛(6%)皮肤疾病：瘙痒(5%-6%)、多汗症(5%)、盗汗(5%)、干皮病(5%)内分泌和代谢：低钾血症(9%)、高尿酸血症(7%)、高血糖(3/4级：3%)、低钙血症(3/4级：2%)、低钠血症(3/4级：2%)胃肠道：胃食管反流病(10%)，口干症(9%)，食欲不振(7%)，口腔念珠菌病(6%)，腹胀(5%)，上腹疼痛(5%)泌尿生殖系统：泌尿系感染(10%)血液和肿瘤：发热性中性粒细胞减少症(3/4级：6%)肝：血清丙氨酸转氨酶升高(3/4级：3%)，血清天冬氨酸转氨酶升高(3/4级：1%)超敏反应：过敏反应(5%)感染：带状疱疹感染(10%)，感染(6%)，单纯疱疹感染(3%)局部反应：输液部位疼痛(6%)，导管疼痛(5%)神经肌肉和骨骼：关节痛(6%)，肢体疼痛(5%)，骨痛(5%)肾脏：血清肌酐升高(3/4级：2%)呼吸系统：上呼吸道感染(10%)、鼻窦炎(9%)、咽喉痛(8%)、肺炎(8%)、鼻咽炎(6%-7%)、鼻充血(5%)、喘息(5%)未定义频率：中枢神经系统：嗜睡、不适皮肤疾病：皮炎，皮肤坏死胃肠道：粘膜炎血液与肿瘤：溶血<1%：上市后或病例报告：急性肾功能衰竭、过敏性休克、过敏性反应、房颤、支气管癌、大疱性皮疹、心力衰竭、皮肤病反应(毒性)、dress综合征、红斑、外渗性损伤、肝炎、肝毒性、注射部位反应、骨髓增生异常综合征，骨髓性白血病(急性)、心肌梗死、中性粒细胞减少性败血症< p="">

　　禁忌

　　对苯达莫司汀或制剂中任何成分过敏者。

　　贮存方法

　　储存温度不超过30℃，避光保存。

　　适用人群

　　慢性淋巴细胞性白血病(CLL) 患者、非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者、 多发性骨髓瘤患者

　　有效期

　　18个月

　　剂型

　　注射剂

　　注意事项

　　骨髓抑制：骨髓抑制(中性粒细胞减少、血小板减少和贫血)是一种常见的毒性反应;

　　可能需要延迟治疗或减少剂量;

　　经常监测血细胞计数(最低点通常发生在治疗的第三周)。

　　据报道，发热性中性粒细胞减少症和严重血小板减少症引起的并发症，有一些是致命的。

　　在循环开始前，ANC应恢复到≥1000/mm³，血小板应恢复到≥75000/mm³。

　　皮肤毒性：已报告严重和致命的皮肤毒性，包括史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死、嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应、大疱性皮疹和皮疹。

　　单药治疗以及与其他抗肿瘤药物联合治疗后，可能会出现持续的皮肤反应或恶化。

　　同时使用别嘌呤醇和其他已知会引起皮肤毒性的药物，会增加严重皮肤毒性的风险。

　　密切监测皮肤毒性。

　　对于严重或进行性皮肤反应，停止治疗。

　　外渗：苯达莫司汀是一种刺激性物质;

　　确保在输液之前和输液过程中正确放置针头或导管;

　　避免外渗。

　　外渗后会出现红斑，明显肿胀或疼痛等。

　　胃肠道毒性：苯达莫司汀与中度呕吐相关;

　　建议使用止吐药以防止恶心和呕吐。

　　肝毒性：已报告严重和致命的肝损伤病例，通常在开始治疗的前3个月内。

　　一些患者的混杂因素包括联合治疗、进展性疾病或乙肝再激活。

　　监测肝功能。

　　过敏或输液反应：常见的输液反应包括发冷、发烧、瘙痒和皮疹。

　　低钾血症：已报告有低钾血症;

　　密切监测心脏病患者的钾。

　　继发性恶性肿瘤：接受苯达莫司汀治疗的患者中已经报道了恶性肿瘤(包括骨髓增生异常综合征、骨髓增生异常、急性髓细胞性白血病和支气管癌)和癌前病变的病例。

　　溶瘤综合征：可致急性肾衰竭甚至死亡，需对该症状有预见性并且给予对症支持治疗。

　　胎儿毒性：根据作用机理和动物繁殖研究的数据，子宫内接触苯达莫司汀可能会对胎儿造成伤害。