帕克莫单抗（moxetumomab pasudotox-tdfk）

帕克莫单抗(moxetumomab pasudotox-tdfk)是一种创新药物，由英国阿斯利康公司生产，主要用于治疗患有复发性或难治性毛细胞白血病(HCL)的成年患者。

药品称呼

中文名称：帕克莫单抗

英文名：moxetumomab pasudotox-tdfk

商品名：LUMOXITI

LUMOXITI是由阿斯利康制药公司研发的一种以CD22为靶抗原的重组免疫毒素.2018年9月13日, 美国食品和药物管理局批准帕克莫单抗用于治疗既往至少接受过2种系统治疗的复发性或难治性毛细胞白血病 (HCL) 患者。

贮藏

LUMOXITI和IV溶液稳定剂需冷藏在2°C至8°C(36°F至46°F)，并在原始纸箱中避光保存。不冷冻、不摇晃。

作用机制

LUMOXITI是一种CD22为靶抗原的重组免疫毒素。Moxetumomab pasudotox-tdfk与b细胞表面的CD22结合并内化。moxetumumab pasudotox-tdfk内化可导致延伸因子2 ADP核糖基化、抑制蛋白合成和凋亡细胞死亡。

完整说明书详情：

　　适应症

　　1.用于治疗复发或难治性毛细胞白血病(HCL)的成人患者，患者之前至少接受过两种全身治疗，包括嘌呤核苷类似物(PNA)治疗

　　2.不推荐用于严重肾功能损害患者(CrCl≤29 mL/min)

　　用法用量

　　1.推荐剂量

　　(1)推荐剂量为0.04 mg/kg，在每个28天周期的第1、3和5天进行30分钟的静脉输液

　　(2)保持治疗最多6个周期，或直到疾病进展，或出现不可接受的毒性

　　2.推荐的伴随治疗：

　　(1)水合：

　　①在每次莫赛妥莫单抗输液前后2-4小时内，静脉注射1 L等渗溶液(如5%葡萄糖注射液，USP和0.45%或0.9%氯化钠注射液，USP);对50公斤以下的患者给予0.5L

　　②建议所有患者在每个28天周期的第1天至第8天，每24小时最多补充3升口服液(如水、牛奶或果汁)，以充分补充水分;对于50公斤以下的病人，建议每24小时最多2升

　　③监测液体平衡和血清电解质，以避免液体过载和/或电解质异常

　　(2)血栓预防： 考虑在每个28天周期的第1天至第8天服用低剂量阿司匹林，并监测血栓形成的体征和症状

　　(3)术前用药法： 每次输注前30-90分钟预用药：

　　①抗组胺药(如羟嗪或苯海拉明)

　　②对乙酰氨基酚退烧药

　　③一种组胺-2受体拮抗剂(例如，雷尼替丁、法莫替丁、或西咪替丁) 如果发生严重的输液相关反应，请中断用药并进行适当的医疗处理;在恢复输液前约30分钟，以及此后每次输液前给予口服或静脉注射皮质类固醇

　　(4)输注后用药：

　　①在莫赛妥莫单抗输液后的24小时内，可考虑口服抗组胺药和退烧药

　　②建议使用口服皮质类固醇(例如，4毫克地塞米松)以减少恶心和呕吐

　　③保持足够的口服液体摄入量

　　3.剂量调整：

　　(1)毛细血管漏综合征：

　　毛细血管漏综合征等级 建议调整

　　2级：有症状的 暂停用药，直到不良反应恢复

　　3级：有严重症状的

　　4级：症状危及生命的 停药

　　根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准(NCI CTCAE)第4.03版

　　(2)溶血性尿毒症综合征： 溶血性尿毒综合征患者停用该药，直到症状恢复，再考虑恢复用药

　　(3)肌酐升高： 根据患者体征，考虑增加剂量

　　不良反应

　　1.最常见的不良反应是输液相关反应、水肿、恶心、疲劳、头痛、发热、便秘、贫血和腹泻

　　2.最常见的实验室异常是肌酐升高、ALT升高、低白蛋白血症、AST升高、低钙血症和低磷血症

　　禁忌

　　尚不明确

　　贮存方法

　　避光。未开封时，在2°C至8°C下冷藏

　　适用人群

　　成人患者。儿童尚不明确。老年患者谨慎使用

　　有效期

　　24个月

　　剂型

　　冻干粉

　　生产厂家

　　英国阿斯利康

　　成分

　　主要成份为莫赛妥莫单抗

　　性状

　　无菌、不含防腐剂、白色至灰白色冻干蛋糕或粉末状

　　注意事项

　　1.毛细血管渗漏综合征(CLS)

　　(1)特征是低白蛋白血症、低血压、液体过载症状和血液浓度

　　(2)在每次输注前监测患者的体重和血压，以及在治疗期间的临床指示

　　(3)需评估患者的毛细血管渗漏综合征(CLS)的体征和症状，包括体重增加(从当前周期的第1天增加2.5公斤或≥增加5%)、低血压、外周水肿、呼吸短促或咳嗽、肺水肿和(或)浆膜积液

　　(4)如果治疗延迟，毛细血管渗漏综合征(CLS)可能会危及生命或致命

　　(5)如果随时出现毛细血管渗漏综合征(CLS)的迹象或症状，建议患者立即就医

　　(6)发生毛细血管渗漏综合征(CLS)的患者应接受适当的支持措施，包括同时口服或静脉注射糖皮质激素，并根据临床需要住院治疗

　　(7)保留2级毛细血管渗漏综合征(CLS)，永久停止≥3级毛细血管渗漏综合征(CLS)

　　2.溶血性尿毒症综合征(HUS)

　　(1)特征是微血管病性溶血性贫血、血小板减少和进行性肾功能衰竭的三联征

　　(2)血小板计数≥为100,000/mm3的患者在每个28天周期的第1天至第8天接受低剂量阿司匹林治疗，以预防血栓形成

　　(3)在每次使用前和每个治疗周期的第8天监测血液生化和全血计数，还建议在周期中期进行监测

　　(4)如果延迟治疗，且需要透析的进行性肾功能衰竭的风险增加，则溶血性尿毒综合征的事件可能会危及生命

　　(5)如果怀疑有溶血性尿毒综合征，应采取适当的支持措施，包括补充液体、血流动力学监测，并考虑住院治疗

　　3.肾毒性

　　(1)在使用本品治疗的患者中，肾毒性不良事件包括急性肾损伤、肾衰竭、肾损害、血清肌酐升高和蛋白尿;也有患者发生了3级急性肾损伤

　　(2)每次输注前监测肾功能，并在整个治疗过程中根据临床指示

　　(3)≥3级肌酐升高的患者，或≥2级较基线恶化时，延迟给药

　　4.输注相关反应

　　(1)最常见的输注相关事件是恶心、发热、寒战、呕吐 、头痛和输注相关反应

　　(2)在使用本品之前，需预先使用抗组胺药和退热药

　　(3)如果发生严重的输液相关反应，中断输液，并进行适当的医疗管理

　　(4)在恢复前或下一次注射前大约30分钟口服或静脉注射皮质类固醇

　　5.电解质异常

　　(1)使用本品治疗可能会导致电解质异常，比较常见的是低钙血症

　　(2)在每次剂量前和每个治疗周期的第8天监测血清电解质，也建议监测中间周期

　　(以上资料参考自FDA美国药监局莫赛妥莫单抗说明书英文版2020.08)