奥马西他辛(高三尖杉酯碱)

1、诱导治疗时间表

推荐的诱导起始给药方案为1.25 mg/m 2，皮下给药，每日两次，间隔约12小时，连续14天，28天为一个周期。应每28天重复周期，直至患者达到血液学缓解。

2、维持给药

推荐的维持方案为1.25 mg/m 2，皮下给药，每日两次，间隔约12小时，连续7天，每28天为一个周期。只要患者从治疗中临床获益，则应继续治疗。

3、剂量调整

a、血液学毒性：

如果发生血液学毒性（例如中性粒细胞减少症、血小板减少症），奥马西他辛(高三尖杉酯碱)/SYNRIBO治疗周期可能会延迟和/或周期内给药天数减少 [参见警告和注意事项]。

在诱导和初始维持周期期间，每周进行一次全血细胞计数 (CBC)。在初始维持周期后，每两周或根据临床指征监测一次CBC。如果患者在一个周期内发生4级中性粒细胞减少症（中性粒细胞绝对计数 [ANC] < 0.5 × 10 9/L）或3级血小板减少症（血小板计数 < 50 × 10 9/L），则延迟开始下一个周期，直至ANC≥1.0 × 10 9/L且血小板计数≥50 × 10 9/L。此外，对于下一个周期，将给药天数减少2天（例如，减少至12或5天）。

b、非血液学毒性：

对症治疗其他具有临床意义的非血液学毒性。中断和/或延迟奥马西他辛(高三尖杉酯碱、SYNRIBO）治疗，直至毒性消退。

SYNRIBO 最常见的副作用包括：

1、感染、腹泻、无力

2、恶心、注射部位发红、肿胀或疼痛

3、疲倦、发热

严重副作用为：血细胞计数降低、出血

1、骨髓抑制

在奥马西他辛(高三尖杉酯碱)/SYNRIBO 的非对照试验中，慢性期和加速期 CML 患者分别出现NCI CTC（3.0版）3级或4级血小板减少 (85%，88%)、中性粒细胞减少 (81%，71%) 和贫血 (62%，80%)。安全性人群中3%的患者 (N = 163) 发生了骨髓抑制相关死亡。中性粒细胞减少症患者发生感染的风险增加，应经常监测，并建议在出现感染或发热症状时联系医生。

在诱导治疗和初始维持治疗周期中，每周监测一次全血细胞计数，在后续维持治疗周期中，根据临床指征每两周监测一次。在临床试验中，骨髓抑制通常是可逆的，并且通常通过延迟下一个周期和/或减少 SYNRIBO 治疗天数进行管理 [参见用法用量和不良反应]。

2、出血

奥马西他辛(高三尖杉酯碱)/SYNRIBO 可引起重度血小板减少，从而增加出血风险。在 CP 和 AP CML 患者的临床试验中，观察到3级和4级血小板减少的发生率较高（分别为85%和88%）。在安全性人群中，接受 SYNRIBO 治疗的患者中有2%发生脑出血死亡。

同一人群中2%的患者发生重度、非致死性胃肠道出血。大多数出血事件与重度血小板减少症相关。

按照建议监测血小板计数，作为 CBC 监测的一部分 [见警告和注意事项]。当血小板计数低于50,000/µL时，避免使用抗凝剂、阿司匹林和非甾体抗炎药 (NSAID)，因为这些药物可能会增加出血风险。

3、高血糖症

奥马西他辛(高三尖杉酯碱)/SYNRIBO 可诱导葡萄糖耐受不良。安全性人群中11%的患者报告了3级或4级高血糖症。在安全性人群中，1例接受 SYNRIBO 治疗的患者发生高渗性非酮症性高血糖。频繁监测血糖水平，尤其是伴有糖尿病或糖尿病风险因素的患者。糖尿病控制不佳的患者避免使用SYNRIBO，直至血糖控制良好。

4、胚胎-胎仔毒性

基于动物生殖研究的结果和药物的作用机制，当对妊娠女性给药时，奥马西他辛(高三尖杉酯碱)/SYNRIBO可导致胎儿损害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在 SYNRIBO 治疗期间和末次给药后6个月内采取有效的避孕方法 [参见特殊人群用药]。

建议女性伴侣有生育能力的男性患者在 SYNRIBO 治疗期间和末次给药后3个月内采取有效的避孕措施 [参见特殊人群用药]。