说明书

药品名称

通用名称：注射用奥马珠单抗
       商品名称：茁乐
       英文名称：Omalizumab for Injection
       汉语拼音：Zhu She Yong Ao Ma Zhu Dan Kang

成份

活性成份为奥马珠单抗。 奥马珠单抗为采用基因重组技术以中国仓鼠卵巢细胞生产的人免疫球蛋白E人源化单克隆抗体。 分子结构：奥马珠单抗由两条450-或451个氨基酸残基组成的重链和两个218个氨基酸残基组成的轻链构成。两条重链都含有连接在蛋白骨架的Asn301低聚糖链。 分子量：约为150,000道尔顿。 冻干粉辅料：蔗糖，L-组氨酸，L-盐酸组氨酸一水合物和聚山梨酯20。 稀释液：灭菌注射用水。 复溶后，每瓶中奥马珠单抗浓度为125 mg/mL（150 mg溶于1.2 mL溶剂）。

性状

冻干品为白色至类白色块状疏松体，复溶后为澄清至乳光液体。

适应症

注射用奥马珠单抗仅适用于治疗确诊为IgE（免疫球蛋白E）介导的哮喘患者 （见[用法用量]）。 本品适用于成人和青少年（12岁及以上）患者，用于经吸入型糖皮质激素和长效吸入型β2-肾上腺素受体激动剂治疗后，仍不能有效控制症状的中至重度持续性过敏性哮喘。本品能降低这些患者的哮喘加重率。

用法用量

本品应由具有诊断和治疗中至重度持续性哮喘经验的医生使用。 用量 根据基线IgE（IU/mL，治疗开始前测定）和体重（kg），确定本品合适的给药剂量和给药频率。开始给药前，应采用市售血清总IgE测定产品检测患者IgE水平，以确定给药剂量。 根据上述测定结果，每次给药剂量为75 - 600 mg，按照需要分1 - 4次注射。 IgE水平低于76 IU/ml的患者获益不明显。对于IgE水平低于76 IU/ml的成人和青少年以及IgE低于200IU/ml的儿童（6至

不良反应

安全性特征的总结 12岁和12岁以上成人和青少年患者临床试验期间，最常见不良反应为头痛和注射部位不良反应，包括注射部位疼痛、肿胀、红斑和瘙痒。6 至

禁忌

对本品活性成份或者其他任何辅料有过敏反应者禁用。

注意事项

一般说明 本品不适用于急性哮喘加重、急性支气管痉挛或哮喘持续状态的治疗。 尚未在高免疫球蛋白E综合征、过敏性支气管肺曲霉菌病及预防过敏反应（包括由食物过敏、特异性皮炎或过敏性鼻炎引起的过敏反应）的患者中进行本品研究。因此本品不适用于治疗上述疾病。 本品尚未对自身免疫性疾病、免疫复合物介导疾病及已有肾损害或肝损害患者中进行治疗的研究（参见[用法用量]）。该患者人群应慎用本品。 建议不要在开始本品治疗后突然中断全身或吸入型糖皮质激素治疗。应在医师的直接监督下减少糖皮质激素的用量，可逐渐降低剂量。 对操作人员的建议 仅可以采用皮下注射给药方法，不得采用静脉注射或肌肉注射给药方法。 免疫系统疾病 • I型变态反应 本品治疗时可能出现I型局部或全身变态反应（包括过敏性反应和过敏性休克），长期治疗后也可能发生上述反应。大部分反应在第一次和后续注射本品的2小时内出现，但有一些反应发生在2小时以后，甚至发生在注射24小时后。因此，使用本品治疗后，患者应始终有急救用治疗过敏反应的药品。应告知患者可能出现此类反应，如果发生过敏反应，应立即寻求医疗救助。 临床试验中极少出现过敏反应（参见[不良反应]）。 在少量临床试验患者中检出了抗奥马珠单抗的抗体（参见[不良反应]）。尚未完全了解抗奥马珠单抗抗体的临床相关性。 • 血清病 在人源化单克隆抗体（包括奥马珠单抗）治疗患者中，出现血清病和血清病样反应（迟发的III型变态反应）。可能的病理生理学机制包括因出现抗奥马珠单抗的抗体而导致免疫复合物的形成和沉积。典型发作时间为第一次，或后续注射给药后，或在长期治疗后1-5天。血清病症状包括关节炎/关节痛、皮疹（荨麻疹或其它类型皮疹）、发热和淋巴结病。抗组胺药和糖皮质激素可用于预防和治疗该疾病，应建议患者报告任何可疑症状。 • Churg-Strauss综合征和嗜酸性粒细胞增多综合征 重度哮喘患者很少出现全身性嗜酸性粒细胞增多综合征或过敏性嗜酸性肉芽肿性血管炎（Churg-Strauss综合征），常用全身性糖皮质激素治疗上述症状。 在罕见情况下，抗哮喘药物（包括奥马珠单抗）治疗患者存在或出现全身性嗜酸性粒细胞增多和血管炎。这些事件通常与口服糖皮质激素剂量下降有关。 在这些患者中，医生应警惕患者出现显著嗜酸性粒细胞增多、血管炎性皮疹、肺部症状加重、鼻旁窦异常、心脏并发症和/或神经病。 重度病例中出现上述免疫系统疾病时，应停止本品治疗。 寄生虫（蠕虫）感染 IgE可能参与一些蠕虫感染的免疫应答。在慢性高风险蠕虫感染患者中，其过敏患者的安慰剂对照试验结果表明，本品治疗时感染治疗的疗程、严重程度和治疗应答均无变化，但感染率略有增加。在全部临床项目中没有设计检测该项疾病，且蠕虫病的发生率低于1/1000。但是，蠕虫感染高风险患者应谨慎用药，特别是到蠕虫感染盛行的地区旅行时。如果患者对推荐的抗蠕虫治疗没有应答，应考虑停用本品。 对驾驶和操作机器能力的影响 本品对驾驶和操作机械的能力没有影响或影响可以忽略不计。

特殊人群用药

儿童注意事项：
    尚未明确本品在儿童人群(6岁以下)中应用的有效性和安全性。 尚未在6岁以下儿童患者中进行本品的临床试验。本品在6-11岁的儿童患者的临床试验主要在高加索人群中进行。
    妊娠与哺乳期注意事项：
    有生育能力妇女 对于有生育能力妇女没有特殊建议。 妊娠 关于孕妇应用本品的数据有限。动物研究表明，本品对生殖系统毒性均未产生直接或间接的有害作用（参见[药理毒理]）。本品可通过胎盘屏障，尚不确定对胎儿是否有潜在伤害。非人类灵长类动物中，本品治疗与年龄依赖的血小板计数下降有关，在幼年动物中对本品治疗更为敏感（参见[药理毒理]）。除非确实必须，否则妊娠期间不应使用本品。 哺乳 尚不明确本品是否分泌至人乳汁中。非人类灵长类动物的资料显示本品可分泌至乳汁中（参见[药理毒理]），不能排除对新生儿/婴儿的风险。因此，在哺乳期间不应给予本品治疗。 生育力 未获得本品相关的人类生育力数据。在专门设计的非人类灵长类动物的非临床生育力研究（包括交配研究）中，重复给予多达75 mg/kg的本品后，雄性和雌性动物的生育力均未发现损害。此外，在各项非临床遗传毒性研究中未发现遗传毒性作用（参见[药理毒理]）。
    老人注意事项：
    老年患者(65岁及以上)使用本品的数据有限，但无证据表明老年患者需要的剂量不同于65岁以下成人患者。

药物相互作用

由于一些蠕虫感染的免疫应答可能涉及IgE，本品可能间接降低治疗蠕虫或其他寄生虫感染药物的疗效（参见[注意事项]）。 本品的清除不涉及细胞色素P450酶、外排转运体和蛋白结合机制，因此药物之间相互作用可能性很小。尚未进行本品与其他药品或疫苗相互作用的研究。没有药理学数据推测哮喘常用治疗药物与本品有相互作用。 临床研究中，本品常与吸入型或口服糖皮质激素、吸入型短效和长效β激动剂、白三烯受体拮抗剂、茶碱和口服抗组胺药联合治疗。现有数据未显示本品与其它常用哮喘治疗药物合用时安全性发生改变。本品与特异性免疫疗法（低敏疗法）联用的数据有限。

贮藏

在2-8℃条件下冷藏。 不得冷冻。 本品必须存放在儿童不可触及的地方。

规格

150毫克x1瓶

包装规格

瓶装冻干粉：澄清、无色I类玻璃瓶，带有丁基橡胶塞和蓝色易拉密封盖。 稀释液安瓿：澄清、无色I型玻璃安瓿，含有2 mL灭菌注射用水。 每盒装奥马珠单抗150mg/瓶和灭菌注射用水2ml/瓶各1瓶。 每盒装奥马珠单抗150mg/瓶和灭菌注射用水2ml/瓶各4瓶。 每盒装奥马珠单抗150mg/瓶和灭菌注射用水2ml/瓶各10瓶。

有效期

48个月。 从微生物角度来说，本品复溶后应立即使用。如果复溶后不能立即使用，复溶溶液在2 - 8°C不可超过8小时。

执行标准

执行标准】进口药品注册标准JS20140060

批准文号

国药准字SJ20170042

生产企业